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保持细胞在增殖、分化与凋亡之间的平衡是高等生物维持组织稳定的重要方式。这种平衡的打破会导致多种疾病的发生，特别是包括白血病在内的众多肿瘤疾病。现在研究认为白血病的发生主要是由造血发育中分化过程的阻断和细胞凋亡功能的缺失两方面原因所导致的。因此研究血液细胞如何保持分化与凋亡的平衡，对于深入了解白血病的发病与治疗机制至关重要。造血调控相关的转录因子决定了血液细胞的分化命运，同时其功能的缺失也被认为是白血病发生的主要致病因素之一，但是它们在血液细胞凋亡过程的作用还不清楚。因此本课题的主要研究内容就是：造血调控转录因子在白血病细胞凋亡过程中的表达调控及其所发挥的作用。本文主要取得如下结果：第一部分：PKCδ介导C/EBPα蛋白酶体途径的降解及其在白血病细胞凋亡过程中的作用。
CCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP)家族包括一系列结构和功能类似的转录因子。C/EBPα是C/EBP家族的重要成员，它可以调控多种细胞的生长与分化过程。在造血系统中C/EBPα对粒细胞的分化、成熟以及急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)的发生具有重要的调控作用。本课部分主要研究了C/EBPα在白血病细胞凋亡过程中的调控和作用。主要研究内容包括：
(1)C/EBPα在白血病细胞凋亡过程发生明显的表达下调并且这种下调受到转录水平和转录后水平两方面的调控；
(2)凋亡过程中剪切活化的PKCδ通过蛋白酶体途径所介导的C/EBPα蛋白的降解调控是C/EBPoα表达下调的主要原因；
(3)C/EBPα在化疗药物所诱导的白血病细胞凋亡过程中有抗凋亡作用。第二部分：caspase-3介导的PU.1蛋白剪切以及在白血病细胞凋亡过程中的作用。
PU.1又名spi-1是ETS转录因子家族中的一员，主要表达在造血细胞的髓系细胞以及淋巴系的T细胞中.PU.1对于髓系和淋巴系白细胞以及红细胞的发育成熟有重要的调控作用。本课题主要研究了PU.1蛋白在白血病细胞凋亡过程中的调控和作用。主要研究内容包括：
(1)PU.1蛋白在白血病细胞的凋亡过程中会形成24kDa和16kDa两个剪切片段；
(2)通过体内和体外实验证明是caspase-3介导了PU.1蛋白的剪切，并通过点突变的方法明确了第97位和15l位的天冬氨酸是caspase-3的作用位点；
(3)在白血病细胞中用siRNA敲除PU.1后可以显著抑制化疗药物所诱导的凋亡并伴随有抗凋亡基因Bcl-2的表达上调。
综上所述，本文研究了C/EBPα和PU.1在白血病细胞凋亡过程中的调控机制及其作用。这为了解造血细胞如何保持分化与凋亡之间的稳态平衡提供了新的分子机制，进而为深入研究白血病治疗中的分化和凋亡疗法之间的关系提供了新的理论基础。