温阳、益气方药长期应用对心梗后心衰大鼠RAAS系统的影响及时相性变化研究

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目的:比较益气、温阳两类药物不同用药时间点对心力衰竭大鼠心功能、心肌组织和血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量的影响,明确其长期应用不同用药时间点时各指标的变化及其作用机理,为临床长期应用温阳、益气药合理化治疗慢性心力衰竭及选择用药周期提供实验依据。方法:本研究共3个批次动物,每批次选取体重250g左右Wistar大鼠行冠状动脉结扎术,术后4周经彩超评价后,选取36只左心室射血分数≤50%心衰大鼠,按左室射血分数随机分为6组,为模型组、温阳(附子、肉桂干浸膏)组、益气(人参、黄芪干浸膏)组、温阳+益气(附子、肉桂干浸膏人参、黄芪干浸膏=11)组、卡托普利组、地高辛组,每组6只,另设假手术组6只。从行超声心动图检查并分组后当日开始给予药物干预治疗,每日灌胃1次,3个批次分别药物干预1、2、4周。应用药物干预后,选择不同用药时间点的大鼠进行取材,超声心动图检测左心室EF值;HE染色检测心肌一般形态学。放免法检测心肌局部及血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量。结果:(1)心脏彩超测得EF值可知,各用药组与假手术组比较EF值均明显增高。其中药物干预1周组中温阳组、温阳+益气组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。药物干预2周组中温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。药物干预4周组中温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。(2)HE染色检测心肌一般形态学:药物干预1周、2周、4周大鼠与模型组比较,温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组心肌组织病理改善,并且随着用药时间的延长,这种改善似乎更加明显。(3)血液中及心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量:药物干预1周及2周大鼠血液中和心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量各用药组与模型组比较,益气组、温阳+益气组、卡托普利组均有统计学差异(P<0.05)。温阳组与模型组比较,血管紧张素Ⅱ、肾素、醛固酮测定绝对值虽有所降低,但无统计学差异。地高辛组与模型组比较无差异。药物干预4周大鼠血液中和心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量各用药组与模型组比较,温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组均有统计学差异(P<0.05)。地高辛组与模型组无差异。结论:益气、温阳药物能够改善心梗后心衰大鼠的心功能,但温阳药物抑制血液及心肌局部的RAAS激活的作用较益气药物弱,并且随着用药时间的延长,益气药物抑制RAAS的作用更明显;温阳药似乎随着用药时间的延长,也有进一步抑制RAAS的趋势。且益气与温阳药物联用改善心功能的作用似乎具有较单用益气、温阳药物明显,且联用后激活RAAS的作用并未进一步增强。
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