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本课题以健康SD雄性大鼠为研究对象,随机分为10组(n=10),即正常对照组(生理盐水)、酒精模型对照组(生理盐水)、阳性药物对照组(水飞蓟宾)、7个给药组(18α-Gly与18β-Gly不同配比组:10:0,8:2,6:4,5:5,4:6,2:8,0:10),灌胃40%酒精,制备ALD模型,持续用药4周。研究甘草酸18位H差向异构体不同配比对ALD大鼠肝功能、重要脏器病理组织和炎症因子表达量的影响。第一,首先介绍了ALD临床研究概况及发病机制,阐明了研究目的和意义。第二,探讨了不同配比18α-Gly与18β-Gly对ALD大鼠肝功能的影响。给药4周后,检测不同组对血清酶、血清蛋白、总胆红素、胆汁酸及血糖调控的影响。结果显示,18α-Gly与18β-Gly各个配比均能降低血清酶ALT、AST、γ-GT、LDH活性,随着18β-Gly比例增加作用增强,配比小于4:6时,对改善ALD和心肌损伤效果更佳,配比大于8:2时,对ALD大鼠血清蛋白水平的缓解作用更加显著,配比小于4:6时,明显降低TBIL和TBA水平,配比小于4:6时,显著改善ALD大鼠的血糖调控能力。第三,探讨了不同配比的18α-Gly与18β-Gly对ALD大鼠重要脏器病理组织的影响。给药4周后,分别取各组大鼠的肝脏、肾脏及脾脏等重要组织,称重,计算脏器指数,使用常规HE染色和油红O染色处理组织,光镜下观察不同给药组大鼠脏器的病理特征变化。结果显示,18α-Gly与18β-Gly最佳配比为2:8时能显著降低呼吸消化系统中的脏器指数,极显著降低运动系统中骨骼肌指数,明显升高脑指数;明显降低心脏指数和脾脏指数。配比为4:6和2:8时减轻肝细胞脂肪变性并降低脂质堆积;配比小于或等于4:6时肾小球炎症减轻,毛细血管袢清晰,玻璃样变减少;配比为4:6时脾脏内红白髓的分界线清晰。综上,18α-Gly与18β-Gly改善酒精引起的脏器损伤的最佳配比为4:6和2:8。第四,探讨了不同配比的18α-Gly与18β-Gly对酒精性肝损伤大鼠炎症因子表达的影响。给药4周后,腹主动脉取血,采用Bio-Plex Pro TM分析血清中炎症因子的水平变化。结果显示,18α-Gly与18β-Gly的配比为4:6和2:8时,明显降低TNF-α、IL-1β及IL-6的水平;配比小于或等于5:5时,显著降低IL-4,IL-5和IL-7水平;配比为4:6时,能全面降低趋化因子表达量;其各配比对IL-10含量表达均无明显作用。18α-Gly更易升高RANTES水平。综上,18α-Gly与18β-Gly改善酒精引起的炎症因子变化的最佳配比为4:6。本实验研究18α-Gly与18β-Gly不同配比对ALD不同方面的改善作用,为临床用药的制剂选择提供实验数据支持,为新药研发提供依据。