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目的：研究西咪替丁对大鼠原发性肝癌及对原发性肝癌中组胺受体基因表达的影响，以从组胺受体拮抗剂以及药物代谢酶方面探讨新的肝癌的预防与治疗的方法。方法：将156只Wistar雄性大鼠分为3组：对照组、模型组、西咪替丁治疗组(CIM组)；对照组喂食大米，模型组给予含二甲基氨基偶氮苯(DAB)大米以诱发肝癌，两组大鼠都自由饮水；CIM组先给予西咪替丁预处理30天再同时给予含DAB大米，观察西咪替丁对大鼠第1相酶细胞色素P450(CYP450)、第1I相酶谷胱甘肽S．转移酶(GST)的活性、存活率、成癌率的影响；并以逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)半定量法研究西咪替丁对肝癌中组胺受体mRNA表达的影响。结果：L整个实验过程中，CIM组大鼠CYP450含量处于低水平并呈下降趋势；2．CIM组大鼠GST的活性在诱癌早期升高缓慢，但一直升高，28周前与模型组比较水平较低(P<0．01)。3．28周时模型组大鼠的存活率为21．82％，CIM组大鼠存活率为50％。4．28周时模型组大鼠的成癌率达73．1％，而CIM组大鼠的成癌率为20％。5．CIM无癌组大鼠组胺Hl、H2受体mRNA表达均显著高于模型组大鼠肝癌组织中的表达(P<0．05或P<0．01)，但显著低于对照组肝组织(P<0．01)。结论：西咪替丁可以下调大鼠的CYP450含量；延缓大鼠的GST活性升高，减缓肝损伤；显著提高大鼠的存活率，显著降低成癌率。西咪替丁可以显著抑制大鼠肝癌发生发展过程中H，、H2受体mRNA表达下降。