论文部分内容阅读
目的：强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯人体中轴骨关节系统以及外周大关节的慢性进行性风湿性疾病，炎症主要累及肌腱、肌腱端、滑膜等关节及其周围的部位。AS的发病机制至今尚未完全明确，目前认为其与免疫、感染及遗传因子HLA-B27相关。最近研究发现，滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells，Tfh）作为主要负责辅助B细胞的T细胞亚群，在多种风湿性疾病的发病机制中发挥着重要作用，目前尚无外周血Tfh细胞在AS发病机制中作用的研究报道。本实验通过检测AS患者外周血中Tfh及相关细胞因子白细胞介素-21（Interleukin-21，IL-21）、CXCL13（CXC ligand13）的水平，初步探讨Tfh在AS发病中的作用。方法：研究对象为2012年10月至2013年3月在河北医科大学第三医院住院的34例AS患者，诊断均符合1984年修订的纽约分类标准。其中26例HLA-B27阳性，8例阴性。AS患者中现有或曾有外周关节（主要指髋关节）受累者26例，定义为外周组；无外周关节受累者8例，定义为中轴组。所有入选的AS患者入组前3个月内均未接受激素和/或免疫抑制剂治疗，入院前两周均未用非甾体抗炎药。健康对照组24例均来自河北医科大学第三医院体检中心的健康人群。以流式细胞仪测定AS患者和健康对照外周血中Tfh的水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有入选者血清中IL-21、CXCL13的表达水平，分析病例组和健康对照组之间Tfh、IL-21、CXCL13表达水平的差异性，并分析病例组中外周组与中轴组、HLA-B27阳性组与阴性组之间各指标的差异性；记录AS患者血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）等实验室指标，分析AS患者外周血中Tfh与IL-21、CXCL13的水平之间以及Tfh、IL-21、CXCL13的水平与各临床指标之间的相关性。采用SPSS13．0软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。两样本比较采用独立样本t检验或秩和检验。相关性分析采用Spearman秩和相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1一般资料描述：AS患者34例，其中男性27例，女性7例，年龄20~56岁，平均（31.24±8.42）岁，病程3个月~40年，中位病程90个月；健康对照组24例，其中男性19例，女性5例，年龄23~41岁，平均（27.79±4.04）岁。AS患者组和健康对照组之间性别、年龄等方面无统计学差异（P>0.05）。2AS患者与健康对照外周血中Tfh的百分率的比较：AS患者外周血中Tfh的百分率（平均秩为33.71）明显高于健康对照组（平均秩为23.54），2组比较差异具有统计学意义（P=0.024）。3AS患者与健康对照外周血中IL-21、CXCL13水平的比较：AS患者IL-21和CXCL13的水平分别为（299.13±27.44）ng/L、（5.83±1.02）ug/L，均较健康对照组（176.25±25.76）ng/L、（4.24±0.75）ug/L显著增高，差异有统计学意义（P=0.000，P=0.000）。4AS患者外周组与中轴组各检测指标的比较：两组之间Tfh（平均秩16.77；19.88）和细胞因子IL-21[（300.73±27.90）ng/L；（293.92±26.99）ng/L]、CXCL13[（5.78±1.04）ug/L；（5.97±0.99）ug/L]的表达水平均无显著性差异（P=0.440；P=0.548；P=0.658）。5AS患者HLA-B27阳性组与阴性组各检测指标的比较：两组之间Tfh（平均秩17.04；19.00）和细胞因子IL-21[（300.84±28.30）ng/L；（293.55±25.36）ng/L]、CXCL13[（5.84±1.02）ug/L；（5.80±1.08）ug/L]的表达水平均无显著性差异（P=0.626；P=0.519；P=0.923）。6相关性分析：通过Spearman相关分析显示，AS患者外周血中Tfh、IL-21、CXCL13的表达水平分别与红细胞沉降率（ESR）（r=-0.285，P=0.102；r=-0.008，P=0.963；r=-0.018，P=0.920）、C反应蛋白（CRP）（r=-0.210，P=0.234；r=0.061，P=0.732；r=0.100，P=0.573）、Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）（r=-0.249，P=0.156；r=0.089，P=0.619；r=0.077，P=0.665）均无显著相关关系。分别分析中轴组、外周组中Tfh、IL-21、CXCL13的表达与ESR、CRP、BASDAI的相关性，均无显著相关关系（P均>0.05）。AS患者Tfh的表达分别与IL-21（r=-0.092，P=0.606）、CXCL13（r=0.136，P=0.444）的表达水平无显著相关关系。结论：1AS患者外周血Tfh、细胞因子IL-21、CXCL13表达增高，提示Tfh及相关细胞因子可能在AS的发病过程中发挥着一定作用。2未发现AS患者Tfh及IL-21、CXCL13的表达水平与累及部位以及HLA-B27基因表达相关。3未发现AS患者Tfh及IL-21、CXCL13的表达水平与病情活动相关。