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肝癌是死亡人数第二高的癌症,由于原发性肝癌恶性程度较高,患者在确诊时多数已发展为中晚期,已无法进行外科手术。针对于原发性肝癌,通常使用介入疗法TACE(经导管动脉化疗栓塞术)来进行治疗。介入疗法TACE将化疗药物与栓塞剂相结合,在阻断肿瘤组织供血的同时使化疗药物集中于肿瘤部位。针对TACE的载药栓塞微球的研究是一大热点,通常方法所制备的微球的大小不一,且粒径难以控制并且容易发生微球互相团聚融合的现象;同时,动物实验中的经静脉注射的纳米药物在的利用率非常低。为了解决这两大问题,我们尝试使用微流控的方式,制备出大小均一和粒径可控的栓塞微球,同时在微球中包裹纳米药物用于动物实验的栓塞,以提高纳米药物的利用率。实验中,搭建了一套基础的用于生成微液滴的微流控装置,并针对于分散相的明胶溶液建立了温度控制系统。在固定油相(连续相)的流速的情况下,设计四因素三水平的正交实验,研究了微液滴生成与水相(分散相)流速、表面活性剂浓度、明胶溶液浓度、水相的温度之间的关系;在确定了合理的油相流速、表面活性剂浓度、水相的成分与浓度后,通过改变水相的流速,确定了微球大小与流速之间的关系;在微球的交联过程中,将明胶微球转移至水中进行交联,确定了合理的交联时间。之后在水相中均匀分散纳米药物,在以上空白明胶微球制备方法的指导下,制备了一批负载纳米药物的水凝胶微球。实验结果表明,所建立温度控制的T型微流控芯片的方法在制备栓塞微球中有着巨大的优势:可产生单分散、一定范围内尺寸可控的微球,同时可以应用于包覆有一定水溶性的纳米药物,并在酶的作用下逐渐降解,达到缓释与血管复通的作用,在复通后易于进行二次栓塞治疗。栓塞微球属于介入器械的范畴,对于其生物相容性有一定的要求。制备出的载纳米药物栓塞微球的生物相容性采用凝血实验、溶血实验、细胞毒性试验来表征,结果证明栓塞微球满足对于生物医用介入器械溶血性质与凝血性质的要求,同时对于正常细胞没有毒性作用。在证明微球满足介入器械的要求之后,我们与医院合作进行了动物实验。在制备兔类的VX2肝癌模型两周后,使用粒径为65-70微米的载纳米药栓塞微球进行介入栓塞的治疗。初步的实验结果证实了此类栓塞微球的栓塞效果很好,可完全栓塞兔类肝脏肿瘤的供血血管。以上实验结果表明,使用微流控方法制备的载纳米药明胶栓塞微球,由于其具有粒径均一且可控、可降解、提高纳米药物利用率的优势,在介入栓塞治疗肝癌的方法中具有较大的潜力,有望在进一步的研究中得到应用。