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背景与目的:据2022年CA最新统计调研数据显示,肺癌目前仍是临床上发病率与致死率最高的的恶性肿瘤之一,且近年来一直呈上升趋势。尽管在基础及临床科研人员的不断努力下,各种新的肿瘤治疗方法被开发,并不断尝试用于改善肺癌患者的生存预后,但基于发病症状的隐匿性,大多数肺癌患者在被诊断时已发展到晚期,以至肺癌的5年生存率近几年依然保持在15%左右的水平。目前研究人员认为,癌症的发生与其失去调控的无限增殖息息相关,而在后期治疗中,对抗癌治疗方案的耐受——如临床最常见的抗肿瘤药物耐药性——是影响肺癌预后较为重要的因素。因此,寻找肿瘤发生的始动因素及耐药性的诱发因素,并探索可以产生作用的潜在治疗靶点仍然是基础研究人员和临床医生的工作重点。极光激酶（Aurora kinase）家族是一组在多种细胞内广泛表达的丝氨酸/苏氨酸激酶,有极光激酶A（Aurora-A）、极光激酶B（Aurora-B）和极光激酶C（Aurora-C）三个成员,它们在真核生物细胞的有丝分裂、染色体分离、纺锤体形成中发挥重要作用。以往的研究发现,Aurora-B与各种肿瘤的发生密切相关,并在各种不同来源的肿瘤中过量表达,但相关的功能及机制仍待进一步研究。目前Aurora-B与非小细胞肺癌发生发展及化疗药物耐药等过程中涉及的功能与相关机制未见系统性研究阐述。本研究以非小细胞肺癌组织、非小细胞肺癌细胞系和裸鼠为研究对象,检测非小细胞肺癌组织石蜡标本中Aurora-B的蛋白表达水平及其与临床参数的关系,为研究Aurora-B参与非小细胞肺癌发生发展机制提供组织学证据,并利用非小细胞肺癌细胞系,在体内与体外水平,探索Aurora-B基因表达对非小细胞肺癌细胞增殖能力及顺铂耐药的影响和可能的机制,从而为发现肺癌诊治新靶点提供理论依据。方法:1.选择非小细胞肺癌组织和正常肺组织石蜡标本各174例,采用免疫组织化学法以检测标本内的Aurora-B蛋白表达水平,并统计分析Aurora-B蛋白的表达水平与各种临床参数间的相关性。根据在线数据库分析患者Aurora-B表达水平与临床预后之间的关系。2.在标准非小细胞肺癌细胞系及其正常对照细胞系中筛选出高Aurora-B表达的两株细胞系以及低Aurora-B表达的一株细胞系,运用基因干扰技术下调或过表达Aurora-B基因,通过裸鼠皮下成瘤实验、CCK8增殖曲线实验、EDU实验、平板克隆形成实验等检测细胞体内、外增殖能力。通过Western Blotting检测增殖相关PI3K/AKT/NFκB（p65）通路的蛋白水平及活性状态改变。3.采用高表达Aurora-B非小细胞肺癌细胞株A549及其非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP,运用基因干扰技术下调Aurora-B表达,检测相比下调前细胞对顺铂耐药能力的变化。检测细胞凋亡情况变化及Aurora-B、p53、p21、BAX以及TUBB3等耐药相关基因表达水平。结果:1.Aurora-B蛋白在174例非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为62.07%（108/174）,正常肺组织中的阳性表达率为32.76%（57/174）,差异有统计学意义（P＜0.01）。Aurora-B表达水平与非小细胞肺癌患者的淋巴结转移情况、肿瘤TNM分期、肿瘤大小正相关,与生存期负相关（P＜0.01）。Aurora-B蛋白高表达与患者的年龄、性别等不存在明显的相关性（P＞0.05）。2.Aurora-B在非小细胞肺癌A549、H1299细胞系内呈高表达,在正常肺上皮细胞系Beas-2B中表达水平较低。Aurora-B水平变化与细胞体外增殖能力成正比,Aurora-B下调组4周裸鼠皮下瘤体体积重量显著低于阴性对照组。Aurora-B下调组PI3K（p110）、p-AKT、p-NF-κB（p65）蛋白水平下降。3.A549/DDP针对顺铂的IC50显著高于野生型A549细胞。A549/DDP中Aurora-B表达水平高于野生型A549细胞,下调Aurora-B表达后,A549/DDP细胞经顺铂处理后存活细胞数显著减少,IC50明显下降。A549/DDP中p53、p21、BAX表达水平显著低于野生型A549,耐药标志物TUBB3表达水平也显著上调。下调A549/DDP中Aurora-B表达后,p53、p21、BAX表达水平升高,TUBB3表达水平下降。结论:1.Aurora-B在非小细胞肺癌组织中表达水平高于正常肺组织,Aurora-B高表达与非小细胞肺癌患者不良预后密切相关。2.Aurora-B基因高表达能促进非小细胞肺癌细胞体外增殖,沉默Aurora-B基因会抑制非小细胞肺癌细胞裸鼠皮下成瘤能力。Aurora-B基因通过影响PI3K/AKT/NF-κB通路调节细胞的增殖。3.Aurora-B高表达有利于A549细胞耐受顺铂。下调Aurora-B在A549/DDP细胞中的表达可增进其对顺铂的敏感性。Aurora-B可能通过调节p53、p21、BAX及TUBB3等蛋白水平促进A549细胞体外耐药。