头孢美唑钠合成工艺及质量标准研究

• 作 者: 陆红彬
• 出 处: 苏州大学
• 发表日期: 2014年期
• 关键词: 头孢美唑钠 抗生素 头孢菌素 合成 结构确证 质量标准

头孢美唑钠为第2代半合成头霉素类抗菌药物，具有广谱、高效、低毒的作用，对革兰阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用；对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等均有良好的抗菌活性。与其他头孢菌素类抗菌药物相比，由于其头孢烯母核7位α-H被甲氧基取代，增加了母核的立体阻碍，提高了对β-内酰胺酶的稳定性，故对青霉素类和头孢菌素类抗菌药物的耐药菌株仍有很强的抗菌活性。国内已有上市，但在临床上应用的主要是进口药品，而国内企业尚处在仿制阶段。本论文对文献报道的头孢美唑钠合成工艺路线进行了分析比较，经小试条件优化研究，确定了头孢美唑钠合成工艺，并经中试放大试验证明合成工艺是可行的，可以批量生产无菌注射用头孢美唑钠。采用元素分析、红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振、粉末X射线衍射法、差热分析和热重分析对市售产品进行比较，结果完全一致。按照新药(化药)研究指导原则的要求，对头孢美唑钠进行了鉴别、酸度、溶液的澄清度与颜色、有机残留、有关物质、细菌内毒素及含量测定等方面的质量标准研究工作，并按照中国药典2010年版二部附录要求，对有关方法作了方法学验证，结果均符合有关规定的要求。从而为药品注册阶段的质量评价和商业生产阶段的质量控制提供了实验依据。