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近年来，心血管疾病的发病率逐年增加，严重影响人类健康。低剂量阿司匹林(ASA，Aspirin)通过抑制环氧化酶(COX)-1来源的血栓素(TxA2)来用于高血压和经皮冠状动脉介入治疗(PCI，Percutanous coronary intervention)的二级预防，而COX的另一代谢底物ω-3鱼油(FO)也具有广谱的抗心血管疾病作用。鱼油的主要有效成分为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。人群研究表明鱼油可能与阿司匹林协同作用，最近的临床试验显示在阿司匹林和氯吡格雷联用的基础上加服鱼油显著加强PCI后血小板对氯吡格雷的反应性，但是两者是否合用仍缺乏足够临床依据。我们的研究考察低剂量阿司匹林和鱼油联用抗慢性心血管疾病作用并探索影响血管重塑的新机制。 PCI术后再狭窄是局部血管应对机械损伤后的一种修复反应，以新生内膜增生为特征，包括血管弹性回缩、血小板沉积、血栓形成、炎症反应、基质沉积、血管重塑、血管平滑肌细胞过度增殖及凋亡减少等多种因素参与。其中血管损伤后平滑肌细胞分裂增殖能力增强是再狭窄的主要病理机制，越来越多的研究显示，炎症可能参与了包括再狭窄在内的血管重塑疾病的发病过程。 我们的研究采用19％ FO和30 mg/L ASA(19％ω-6可可油为对照)喂养正常野生型小鼠(WT)和低剂量ASA的转基因小鼠(COX-1neo)，检测ASA和FO对血压、血酯、血栓形成和股动脉损伤后血管重塑的影响。我们通过将COX-1第10内含子中插入新霉素抗性基因Neo cassette，knockdown环氧化酶-1(COX-1)基因表达，建立了一种遗传性低剂量阿司匹林小鼠模型，称为COX-1neo。采用细胞生物学和分子生物学手段检测低剂量阿司匹林和鱼油协同作用的新机制。结果发现:(1)FO饲喂可降低小鼠收缩压和改善血脂谱，ASA与FO联用不能增加FO抗血压与血脂作用;(2)与进一步减少尿液TxA2代谢物产量一致，ASA与FO联用在抑制血栓形成与血管损伤后内膜增生方面有明显的协同作用。这种协同作用与COX-1抑制无关，而与ASA与EPA相互作用通过COX-2/5-Lipoxygenase(5-LO)产生的新的炎症消退介质Resolvin E1(RvE1)密切相关;(3) RvE1腹腔注射降低小鼠的血压、血酯与抑制血栓形成，显著改善管脉损伤后重塑和炎性细胞浸润;(4)与单一EPA或ASA处理相比，EPA加ASA或RvE1单独处理可以明显阻断粒细胞跨内皮细胞浸润，这种效应是5-LO和BTL-1受体介导的;(5) ASA/FO或RvE1应用可以显著降低巨噬细胞的TNF-α，IL-6等炎性因子分泌，降低其CCR5的表达，同时可以直接抑制平滑肌细胞的T细胞与巨噬细胞趋化因子RANTES(CCL5)表达，进而抑制损伤后的血管平滑肌细胞增生与迁移。 总而言之，FO与ASA相互作用可以产生RvE1，对抗凝和血管损伤后重塑的保护有协同作用。我们的研究发现了FO或许可以与低剂量ASA联用预防血栓形成与冠脉损伤后再狭窄，为临床PCI术后抗血小板疗法提供新的治疗策略，也拓宽了脂质分子RvE1的应用思路。