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目的：胃癌是我国发病率较高的一种恶性肿瘤，居消化系统恶性肿瘤首位，死亡率居第2位，5年生存率较低。因其早期无特异性临床症状及体征，临床上大部分患者就诊时已处于进展期胃癌，或伴有远处转移，往往丧失了最佳手术时机。虽然近些年新的手术方法及新的化疗药物层出不穷，但是胃癌患者的总的生存率仍然很低。因此探索新的肿瘤标志物来指导胃癌的早期诊断、风险分析及新的治疗方式非常重要,对提高居民的健康水平有着重要意义。世界上多种多样的生物都有昼夜节律周期，将生物活性组织到每日的循环周期中是一个生物世界普遍的现象这种周期驱动着生物的生长、繁殖及各种活动。这样昼夜节律是一种生物体生命活动的基本特征并由生理控制的系统,它是由一系列的生物钟基因组成的。昼夜节律基因调节生理、生化和病理的昼夜节律，生物钟的打乱可能扰乱正常细胞生物功能，而且能显著影响人类的健康,例如,生物钟紊乱会导致睡眠紊乱、胃肠、心血管疾病和抑郁症。越来越多的证据表明,昼夜节律的改变会导致动物和人类癌症的发生和发展。人类的生理节奏是由几个核心的生理基因控制的，其中包括正反馈调节环路的三效应器因子CLOCK、NPAS2和BMAL1，五个负反馈调节通路的效应器因子Peroid家族基因(PER1、PER2、PER3)、Cryptochrome家族基因(CRY1、CRY2)。而在所有已知的生物钟基因中PER1PER2被证明在癌症的发展中发挥重要作用，PER1、PER2的超表达会抑制肿瘤的生长,增加癌细胞的凋亡率。近年来许多研究表明, PER1和PER2的表达紊乱与致癌作用和恶性肿瘤的发展密切相关,其中包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和神经胶质瘤。然而, PER1和PER2基因在胃癌患者组织中的表达和预后价值并没有相关报道。我们通过对胃癌组织、癌旁组织中PER1和PER2的检测，从而探讨PER1和PER2之间的关系，PER1和PER2在胃癌的发生、发展中所起的作用及与临床病理参数之间的关系，从而为胃癌的诊断、治疗提供线索和依据。方法：我们收集了病理资料及临床资料完整的2000年1月到2010年7月中山大学附属肿瘤医院246例胃癌石蜡组织切片，其中有45例具有配对的癌旁组织，用免疫组化评估了PER1和PER2在246例胃癌患者癌组织和45例癌旁组织的肿瘤表达情况，并根据胃癌患者的年龄、性别、部位、浸润的深度、以及分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期进行综合分析，肿瘤的临床病理分期及病理类型按照WHO推荐的第七届国际抗癌联盟（International Union Against Cancer，UICC)提出的TNM胃癌临床病理分期标准。应用SPSS软件进行统计分析(version16.0; Chicago, IL, USA)。PER1之间的关系和PER2表达和临床病理的特点是计算使用χ2检验,并用列联表列出。生存曲线使用Kaplan-Meier方法绘制，两组间的生存率比较使用log-rank检验。COX分析用于单变量和多变量分析来探索临床病理的变量与PER1、 PER2表达间的关系。PER1之间的关联和PER2评估使用Spearman等级相关分析系数分析。所有p值都是两侧，p <0.05确定统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。结果：(1)根据评分规则得出,PER1、 PER2蛋白高表达的分别有103例(41.9%)和86例(35%)的肿瘤样本,低表达的肿瘤样本分别为143例(58.1%)和160例(65%)。PER1表达高低与胃癌的分期(p <0.001),病理分化(p <0.001),浸润深度(p <0.001),淋巴结转移(p <0.001)显著相关。PER2的表达高低与胃癌的分期(p=0.015)和浸润深度(p=0.006)相关。晚期胃癌中PER1和PER2表达较低，而PER1表达只与组织分化程度呈负相关。（2）我们的数据显示,PER1和PER2在胃癌样本中是低表达的，而与之相匹配非肿瘤组织则是高表达(p <0.001,p=0.003)。在胃癌组织中PER1和PER2基因低表达的分别为24/45(53.73%)和30/45(66.7%),在癌旁组织中则为6/45(13.3%)和15/45(33.3%)。PER1的表达水平与PER2的表达水平呈正相关,r系数为0.378，p <0.001。（3）在胃癌患者中，PER1、PER2低表达比高表达的患者总体生存时间显著缩短（p <0.001,p=0.002)。而这些胃癌患者如果PER1、PER2同时高表达比PER1/PER2同时低表达的总体存活率上有显著性差异(p <0.001)。通过多变量Cox回归分析表明PER2可能是胃癌患者独立的预后因素。结论：我们发现PER1和PER2低表达的胃癌患者比高表达的患者生存时间短。在III期和IV期胃癌患者中比I期和II期中PER1和PER2表达显著下调。PER1的表达与临床分期、入侵深度、淋巴结转移和病理分化相关。而PER2则与临床阶段和入侵深度相关。在胃癌患者中PER1与PER2的表达度呈正相关,与癌旁组织相比，PER1和PER2在胃癌组织中表达下降。总之,我们证明PER1的表达和PER2在胃癌的发展、侵袭和预后可能发挥着重要的作用，PER2也许能成为下一个人类胃癌预后的生物标志物。