【摘 要】
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奥曲肽为生长抑素类似物，具有多种生理活性，美国FDA于1989年批准醋酸奥曲肽上市。但目前报导的奥曲肽合成工艺均存在成本高、收率低、不易于工业化生产等缺点。 本论文采用
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奥曲肽为生长抑素类似物，具有多种生理活性，美国FDA于1989年批准醋酸奥曲肽上市。但目前报导的奥曲肽合成工艺均存在成本高、收率低、不易于工业化生产等缺点。 本论文采用多肽固相合成方法，以Hydroxymethyl plystyrene（羟甲基树脂）为固相载体，采用Fmoc正交保护策略和DIC/HOBt为缩合试剂，合成直链型奥曲肽树脂肽，再经脱保护、还原切割，得到还原型奥曲肽，然后经氧化环合，反相制备，冻干得到高纯度的奥曲肽。工艺技术路线设计避免使用了价格昂贵的苏氨醇衍生物和腐蚀性极强的氟化氢，而通过使用硼氢化锂还原肽链与羟甲基树脂形成连接的酯键的方式，使肽链从树脂肽裂解，直接得到肽醇。通过以上研究，确定了一个稳定的、易于操作的、成本较低的奥曲肽的制备改进工艺路线，可得到高纯度的奥曲肽，总收率达60％以上。 本论文通过对产品的氨基酸组成分析、氨基酸序列分析以及质谱分析等三方面的结构确证，表明所合成目标产品为奥曲肽。
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