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[目的]
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来，肺癌的发病率和死亡率有明显增高的趋势。在临床上，除手术治疗外，化疗是治疗癌症的重要辅助治疗手段。已有研究表明异茴芹内酯和佛手苷内酯具有抗肿瘤的作用。实验通过研究研究异茴芹内酯、佛手苷内酯单用及联合顺铂对肺癌细胞系A549、H460体外增殖和凋亡的影响，观察异茴芹内酯和佛手苷内酯联合顺铂是否能够增加药物对肺癌细胞系A549、H460细胞的凋亡，并对相关机理进行初步研究。
[方法]
1.实验细胞株选用人肺癌细胞株A4549和H460;
2.CCK-8法测定药物在48h不同浓度对人肺癌细胞株A549和H460生长的抑制率，计算顺铂的IC50值;
3.分别检测佛手苷内酯、异茴芹内酯、顺铂及两种天然提取物联合顺铂对人肺癌细胞株A549、H460细胞的凋亡作用;
4.Real Time PCR、Western blotting检测一定浓度药物作用48h后肺癌细胞株A549、H460凋亡相关基因，对凋亡相关机制进行研究。
[结果]
1.佛手苷内酯和异茴芹内酯对肺癌A549和H460细胞的增殖有抑制作用;
2.佛手苷内酯和异茴芹内酯对A549、H460的IC50值分别为佛手苷内酯对A459细胞25.7±7.5μM、对H460细胞为4.2±2.5μM，异茴芹内酯对A459细胞78.1±19.5μM、对H460细胞为26.1±9.2μM;
3.异茴芹内酯和佛手苷内酯对肺癌A549、H460的IC10值左右的抑制率分别为10μM、lμM浓度和两种药物该浓度下分别与顺铂IC50值联合时与顺铂组相比较，联合组对肺癌细胞的增殖抑制作用明显;
4.异茴芹内酯和佛手苷内酯单用作用于肺癌A549和H460细胞能够使细胞周期停滞;
5.异茴芹内酯和佛手苷内酯用作用于肺癌A549和H460细胞能够诱导细胞凋亡，与顺铂联合使用时与顺铂组比较凋亡作用更明显;
6.异茴芹内酯和佛手柑内酯联合顺铂作用于肺癌A549和H460细胞诱导癌细胞凋亡，异茴芹内酯可能是通过上调bad、bax的表达、佛手苷内酯可能是通过下调bcl2、bcl2L1来实现的;
7.异茴芹内酯和佛手苷内酯诱导凋亡可能是作用于STAT3信号传导通路来实现的。
[结论]
实验运用异茴芹内酯、佛手苷内酯作用于人肺癌A549和H460细胞系、异茴芹内酯、佛手苷内酯分别联合顺铂作用于人肺癌A549和H460细胞系，能抑制肺癌细胞增殖和诱导凋亡，与顺铂联用时，联用组与顺铂组比较，细胞凋亡更加明显。这表明，异茴芹内酯、佛手苷内酯联合顺铂作用于肺癌A549和H460细胞系，能增强顺铂对肺癌的凋亡，异茴芹内酯可能是通过上调bad、bax的表达、佛手苷内酯可能是通过下调bcl2、bcl2L1来实现的;而这种作用可能与抑制STAT3信号传导通路有关。