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目的：
1.通过对比TD组与非TD组外周血CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-凋节性T细胞水平,探讨与TD的相关性,明确TD患儿的免疫状态。
2.通过观察静心止动方治疗TD12周的疗效,验证“从心论治”的科学性,通过研究疗前、疗后TD患儿外周血CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-调节性T细胞水平变化,明确静心止动方在细胞水平和免疫方面的作用,进一步寻找中医药治疗TD的突破点。
方法：
1.收集2018年8月-2019年8月就诊于广安门医院儿科门诊、符合纳入、排除标准的3-18岁TD患者和同期我院体检非TD者,分别纳入TD组、非TD组。
2.检测、观察疗前TD患儿与非TD患儿外周血的CD8+CD28-、CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg细胞)水平,观察有无异同;观察静心止动方治疗前、后TD患儿的CD4+CD25+CD127-、CD8+C128-Treg细胞水平变化情况。
3.CRF表(病例报告表)记录：①TD患儿一般资料,②TD组患儿治疗前、后的耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分,③实验室相关指标：TD组治疗前、治疗后的CD8+CD28-、CD4+CD25+CD127-、尿常规、肝肾功能;非TD组入组时的CD4+CD25+CD127-、CD8+-CD28-、尿常规、肝肾功能;④记录有无不良事件。
4.运用SPSS24.0统计软件分析数据,计量数据采用参数检验,计数数据采用非参数检验。差异性检验采用独立t检验、Mann-Whitney Utest、单因素方差、Kruskal-Wallis H、卡方检验等：相关性分析采用Pearson相关、Kendalls tau-b秩相关等;影响因素分析采用判别分析。
结果：
1CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞与TD的相关性
1.1本试验最终纳入TD组65例,非TD组30例。
1.2疗前TD组CD4+CD25+CDl27Treg细胞整体水平较非TD组无显著差异,P=0.550(P＞0.05)。但在年龄＜8岁组、肺髀气嘘组、阴嘘风动组中,疗前TD组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平低于非TD组：在年龄大于11岁组、心肝热炽组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平高于非TD组(年龄、证型无交叉影响),具有统计学意义。
1.3非TD组的CD4+CD25+CD127-Treg细胞与年龄存在显著直线影响关系,其线性回归方程为Y=-0.207X+10.40。而TD组在疗前中未呈现这种线性关系,再次验证了疗前TD组存在CD4+CD25+CD127-Treg细胞异常
1.4疗前TD组的CD8+CD28-Treg细胞整体水平高于非TD组(P=0.042＜0.05)。在不同分组中具体表现为：疗前TD女孩组、年龄小于8岁组、病情中度、重度组、TS组、CTD组、阴虚风动组的CD8+CD28-Treg细胞水平高于非TD组,在本试验中,病情程度与TD类型存在交叉影响,其余均为独立影响因素。
1.5疗前TD组男孩与女孩的CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平存在统计学差异,CD8+CD28-Treg细胞的异常也主要表现于在女孩组,即男孩、女孩对Treg细胞的表达能力存在差异。
1.6以疗前TD组CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg}m胞对中医证型进行判别,总正确判别率为73.8％,其中对心肝热炽证判别的准确率高达83.9％。
1.7疗前TD组与非TD组在CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28、CD4+、CD8+、CD3+之间的关系上不存在显著差异,即TD的Treg细胞其与周围免疫细胞的关系仍相对稳定,表明TD免疫功能的异常是免疫系统的整体异常。
2.静心止动方对TD的影响
静心止动方治疗TD12周后,病情得到控制者7例(10.8％),疗效显著者29例(44.6％),有效者23例(35.4％),无效者6例(9.2％),总有效率为90.8％。不同性别组、年龄组、证型组组问的疗效无显著差异(P＞0.05),轻度组与重度组之间存在显著差异,P=0.021＜0.05。
3.静心止动方对CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞的影响
3.1静心止动方治疗12周后,疗后CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞水平向非TD组接近,各小组中Treg细胞疗后水平除阴虚风动组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平仍低于非TD组(P＜0.05)、疗后TD女孩组CD8+CD28-Treg细胞水平仍高于非TD组(P＜0.05),余较非TD组均己无显著差异。
3.2静心止动方治疗前后的CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞的变化率与YGTSS减分率存在正相关关系。
结论：
1.TD患儿存在免疫系功能异常,且是免疫系统的整体异常,而不仅仅局限于某类免疫细胞的异常。其免疫功能的异常即可表现免疫耐受降低,又可表现为免疫抑制作用增强。推测由免疫功能异常引发的免疫交叉反应及(或)炎症对中枢神经系统造成损害,是导致TD发病原因之一。
2.男孩、女孩对Treg细胞的表达能力不同,推测可能是TD男女发病率不同的原因之一。
3.证型是影响TD组与非TD组Treg细胞水平差异的显著因素,CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞可以考虑作为证型的微观辨证指标。
4.在本试验中,静心止动方的总有效率为90.8％,其疗效不受性别、年龄、证型的影响,对于重度TD,其总有效率也可达78.6％。静心止动方治疗TD安全有效,且局限性小,可广泛的面向TD患病群体。
5.静心止动的疗效与CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg宝m胞的疗前、疗后的变化率具有一致性,即静心止动方在治疗TD患儿同时,对Treg细胞具有纠偏作用,尤其对呈双向异常的CD4+CD25+CD127-Treg细胞也可以进行相应的双向调节作用。
1.通过对比TD组与非TD组外周血CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-凋节性T细胞水平,探讨与TD的相关性,明确TD患儿的免疫状态。
2.通过观察静心止动方治疗TD12周的疗效,验证“从心论治”的科学性,通过研究疗前、疗后TD患儿外周血CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-调节性T细胞水平变化,明确静心止动方在细胞水平和免疫方面的作用,进一步寻找中医药治疗TD的突破点。
方法：
1.收集2018年8月-2019年8月就诊于广安门医院儿科门诊、符合纳入、排除标准的3-18岁TD患者和同期我院体检非TD者,分别纳入TD组、非TD组。
2.检测、观察疗前TD患儿与非TD患儿外周血的CD8+CD28-、CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg细胞)水平,观察有无异同;观察静心止动方治疗前、后TD患儿的CD4+CD25+CD127-、CD8+C128-Treg细胞水平变化情况。
3.CRF表(病例报告表)记录：①TD患儿一般资料,②TD组患儿治疗前、后的耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分,③实验室相关指标：TD组治疗前、治疗后的CD8+CD28-、CD4+CD25+CD127-、尿常规、肝肾功能;非TD组入组时的CD4+CD25+CD127-、CD8+-CD28-、尿常规、肝肾功能;④记录有无不良事件。
4.运用SPSS24.0统计软件分析数据,计量数据采用参数检验,计数数据采用非参数检验。差异性检验采用独立t检验、Mann-Whitney Utest、单因素方差、Kruskal-Wallis H、卡方检验等：相关性分析采用Pearson相关、Kendalls tau-b秩相关等;影响因素分析采用判别分析。
结果：
1CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞与TD的相关性
1.1本试验最终纳入TD组65例,非TD组30例。
1.2疗前TD组CD4+CD25+CDl27Treg细胞整体水平较非TD组无显著差异,P=0.550(P＞0.05)。但在年龄＜8岁组、肺髀气嘘组、阴嘘风动组中,疗前TD组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平低于非TD组：在年龄大于11岁组、心肝热炽组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平高于非TD组(年龄、证型无交叉影响),具有统计学意义。
1.3非TD组的CD4+CD25+CD127-Treg细胞与年龄存在显著直线影响关系,其线性回归方程为Y=-0.207X+10.40。而TD组在疗前中未呈现这种线性关系,再次验证了疗前TD组存在CD4+CD25+CD127-Treg细胞异常
1.4疗前TD组的CD8+CD28-Treg细胞整体水平高于非TD组(P=0.042＜0.05)。在不同分组中具体表现为：疗前TD女孩组、年龄小于8岁组、病情中度、重度组、TS组、CTD组、阴虚风动组的CD8+CD28-Treg细胞水平高于非TD组,在本试验中,病情程度与TD类型存在交叉影响,其余均为独立影响因素。
1.5疗前TD组男孩与女孩的CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平存在统计学差异,CD8+CD28-Treg细胞的异常也主要表现于在女孩组,即男孩、女孩对Treg细胞的表达能力存在差异。
1.6以疗前TD组CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg}m胞对中医证型进行判别,总正确判别率为73.8％,其中对心肝热炽证判别的准确率高达83.9％。
1.7疗前TD组与非TD组在CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28、CD4+、CD8+、CD3+之间的关系上不存在显著差异,即TD的Treg细胞其与周围免疫细胞的关系仍相对稳定,表明TD免疫功能的异常是免疫系统的整体异常。
2.静心止动方对TD的影响
静心止动方治疗TD12周后,病情得到控制者7例(10.8％),疗效显著者29例(44.6％),有效者23例(35.4％),无效者6例(9.2％),总有效率为90.8％。不同性别组、年龄组、证型组组问的疗效无显著差异(P＞0.05),轻度组与重度组之间存在显著差异,P=0.021＜0.05。
3.静心止动方对CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞的影响
3.1静心止动方治疗12周后,疗后CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞水平向非TD组接近,各小组中Treg细胞疗后水平除阴虚风动组CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平仍低于非TD组(P＜0.05)、疗后TD女孩组CD8+CD28-Treg细胞水平仍高于非TD组(P＜0.05),余较非TD组均己无显著差异。
3.2静心止动方治疗前后的CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞的变化率与YGTSS减分率存在正相关关系。
结论：
1.TD患儿存在免疫系功能异常,且是免疫系统的整体异常,而不仅仅局限于某类免疫细胞的异常。其免疫功能的异常即可表现免疫耐受降低,又可表现为免疫抑制作用增强。推测由免疫功能异常引发的免疫交叉反应及(或)炎症对中枢神经系统造成损害,是导致TD发病原因之一。
2.男孩、女孩对Treg细胞的表达能力不同,推测可能是TD男女发病率不同的原因之一。
3.证型是影响TD组与非TD组Treg细胞水平差异的显著因素,CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg细胞可以考虑作为证型的微观辨证指标。
4.在本试验中,静心止动方的总有效率为90.8％,其疗效不受性别、年龄、证型的影响,对于重度TD,其总有效率也可达78.6％。静心止动方治疗TD安全有效,且局限性小,可广泛的面向TD患病群体。
5.静心止动的疗效与CD4+CD25+CD127-、CD8+CD28-Treg宝m胞的疗前、疗后的变化率具有一致性,即静心止动方在治疗TD患儿同时,对Treg细胞具有纠偏作用,尤其对呈双向异常的CD4+CD25+CD127-Treg细胞也可以进行相应的双向调节作用。