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目的:卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)是女性常见的恶性生殖器肿瘤,死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。并且在确诊时大约70%的患者已发生盆腔、腹腔转移,因此,寻找和发现与卵巢上皮性癌发生、发展及侵袭相关的基因,寻找新的有效的药物作用靶点用于治疗卵巢上皮性癌并改善患者预后具有重要的临床意义。
Notch信号通路是调控细胞分化的关键。Notch信号通路除了调控正常细胞的分化及发育外,还与一些肿瘤的发生、发展相关联,特别是Notch-1与肿瘤的发生、发展关系最为密切[1]。Jagged-1作为Notch受体最重要的配体之一,可以通过与相邻细胞膜表面的接触、结合来激活Notch信号通路,发挥系列的生物学调控功能[2]。本研究应用免疫组织化学方法检测Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性肿瘤中的蛋白表达,进一步了解二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用及二者之间的相互关系,为研究其在卵巢上皮性癌的诊断、治疗及预后的判断中提供理论依据。
方法:
1、应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法分别检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表达情况。
2、统计学处理:运用SPSS13.0统计学分析软件处理,计数资料组间比较以X2检验进行显著性分析,检验水准以P≤0.05为差异有显著的统计学意义,P≤0.01为差异有十分显著的统计学意义。两指标之间的相关性分析采用Pearson相关性分析,取α=0.05为水准进行分析。
结果:
1、Notch-1基因的蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系。
75例卵巢上皮性癌中Notch-1表达阳性率为64.0%(48/75),以胞浆胞核共表达为主,其中单纯胞浆表达为10.7%(8/75),其阳性表达呈棕褐色颗粒,当出现核着色时可被认为有核异位或活化现象;54例良性上皮性肿瘤中Notch-1表达阳性率为25.9%(14/54),以胞浆表达为主,其中偶见细胞核表达为7.4%(4/54)。卵巢上皮性癌与良性上皮性肿瘤中的阳性表达相比较,其差异有十分显著的统计学意义(P<0.01)。
在75例卵巢上皮性癌中,Notch-1在高分化组阳性表达率为52.4%(22/42),明显低于中低分化组的阳性表达率78.8%(26/33),差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ+Ⅱ期Notch-1阳性表达率为59.3%(16/27),Ⅲ+Ⅳ期Notch-1阳性表达率为66.7%(32/48),差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移组中Notch-1阳性表达率为69.2%(27/39),无淋巴结转移组中Notch-1阳性表达率为58.3%(21/36),差异无统计学意义(P>0.05)。
2、Jagged-1基因的蛋白表达及其与临床病例特征之间的关系。
75例卵巢上皮性癌中Jagged-1表达阳性率为60.0%(45/75),以胞浆胞核共表达为主,其中单纯胞浆表达为20.0%(15/75),其阳性表达呈黄色或棕黄色颗粒,当出现核着色时可被认为有核异位或活化现象;54例良性上皮性肿瘤中Jagged-1表达阳性率为29.6%(16/54),以胞浆表达为主,其中偶见细胞核表达为7.4%(4/54),卵巢上皮性癌与良性上皮性肿瘤中的阳性表达相比较,其差异有十分显著的统计学意义(P<0.01)。
在75例卵巢上皮性癌中,Jagged-1高分化组的阳性表达率为45.2%(19/42),明显低于中低分化组Jagged-1阳性表达率78.8%(26/33),高分化组与中低分化组相比,差异有十分显著的统计学意义(P<0.01);Ⅰ+Ⅱ期Jagged-1阳性表达率为51.9%(14/27),Ⅲ+Ⅳ期Jagged-1阳性表达率为64.6%(31/48),Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期相比,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移组中Jagged-1阳性表达率为61.5%(24/39),无淋巴结转移组中Jagged-1阳性表达率为44.4%(16/36),淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
3、Notch-1和Jagged-1基因蛋白表达的关系。
在75例卵巢上皮性癌患者的标本中,其中有34例标本Notch-1和Jagged-1两种蛋白表达均为阳性,且两种蛋白表达呈明显正相关(r=0.295,P<0.05)。
结论:
1、Notch-1和Jagged-1蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达均升高,提示二者可能与卵巢上皮性癌的发生有关。
2、在卵巢上皮性癌中,Notch-1、Jagged-1的阳性表达率与肿瘤的分化程度有关,提示Notch-1、Jagged-1可能与卵巢上皮性癌患者预后有关。
3、卵巢上皮性癌患者中,Notch-1和Jagged-1两者蛋白表达水平呈正相关,提示Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌发生过程中可能起协同作用。