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目的：本实验室的前期工作已经做过药物HS对血液流变学方面的研究，发现其具有抗凝活性，且作用与低分子肝素相似。近年来，国内外对低分子肝素的研究发现，低分子肝素能改善肿瘤患者的高凝状态，对肿瘤转移的进程具有抑制作用。本课题的目的为研究具有抗凝活性的HS对肿瘤转移的影响，并探讨其作用机制。方法：本文主要由三个部分组成：第一部分通过HS对小鼠B16BL6黑色素瘤自发性转移模型的影响及对肿瘤细胞增殖的作用，探讨HS对肿瘤细胞生长及肿瘤整个转移过程的影响。复制小鼠B16BL6黑色素瘤自发性转移模型，从肺转移结节数量、结节平均直径等方面的变化研究HS对肿瘤转移过程的影响；通过体外MTT法研究HS对肿瘤细胞增殖的影响。第二部分探讨HS对肿瘤血管生成的影响。主要从HS对HUVEC增殖、迁移能力及体外血管生成的作用这三个方面进行研究。分别采用MTT法，Boyden趋化小室法测定药物对HUVEC的增殖和迁移能力的影响；体外动脉环实验，研究HS对血管管腔结构形成的影响。第三部分研究HS对肿瘤侵袭及血行转移过程的影响。采用B16BL6黑色素瘤细胞Matrigel侵袭实验，探讨HS对B16BL6肿瘤细胞侵袭基底膜能力的影响。复制小鼠B16BL6黑色素瘤实验性转移模型，从肺转移结节数量、结节平均直径等方面研究HS对肿瘤血行转移过程的影响。结果：第一部分：HS26mg／ml剂量组对黑色素瘤自发性转移模型的肺转移结节数和肿瘤结节直径均有明显抑制作用(P＜0.001)；HS5.2mg／ml剂量组对肺转移结节数无明显的抑制作用，但对转移结节直径有较明显的抑制作用(P＜0.001)。结果提示，HS对B16BL6黑色素肿瘤转移有抑制作用，对转移瘤的生长增殖也有抑制作用；HS100uM，50uM，25uM，12.5uM及6.25uM剂量组对B16BL6细胞的增殖均无明显的影响。第二部分：HS各剂量组对HUVEC的增殖均无明显的抑制作用；HS100μM剂量组对HUVEC的迁移有极明显的抑制作用(P＜0.01)，50μM，25μM，12.5μM，6.25μM剂量组对HUVEC迁移能力也有显著抑制作用(P＜0.05)；动脉环实验显示，HS 100μM，50μM，25μM剂量组对血管生成过程中管腔结构的形成均有极其显著抑制作用(P＜0.001)，6.25μM剂量组对血管新生的抑制作用也较强(P＜0.01)，HS 12.5μM剂量组对管腔结构的形成也有抑制作用(P＜0.05)。3) HS26mg／kg、5.2mg／kg剂量组对黑色素瘤实验性转移模型的肺转移结节数有明显抑制作用(P＜0.001)，对转移瘤的直径也有明显的抑制作用(P＜0.001)；100μM，50μM，25μM，12.5μM剂量组对肿瘤细胞的侵袭能力有极其明显的抑制作用(P＜0.01)，HS 6.25μM剂量组也能减少小室膜下层细胞数(P＜0.05)。结论：1) HS对黑色素瘤自发性转移模型肺转移结节数有抑制作用，说明HS具有抑制肿瘤转移的作用，且HS高剂量组对黑色素瘤自发性转移模型既抑制了肿瘤转移，又抑制了转移瘤组织的生长增殖；HS对B16BL6细胞的增殖无明显的影响。2) HS各个剂量组对HUVEC的增殖无明显作用，提示HS对肿瘤血管生成中内皮细胞的增殖没有影响，但HS高浓度对HUVEC Migration有极其明显的抑制作用(P＜0.01)，而其各低剂量亦能显著抑制内皮细胞迁移(P＜0.05)，小室膜下层细胞数与对照组明显减少，且各剂量间呈现良好的量效关系，同时HS可以抑制血管生成过程中管腔结构的形成，这可能是其抑制肿瘤生长和转移的作用环节之一。3) HS对黑色素肿瘤的血行转移有较好的抑制作用，且HS对于B16BL6黑色素瘤细胞侵袭基底膜的有良好的抑制作用，实验结果显示HS各剂量组均可明显减少小室膜下层细胞数，除低剂量(P＜0.05)以外，各剂量组均能极其明显抑制细胞侵袭力(P＜0.01)。该结果说明HS抑制肿瘤转移的机制可能是通过抑制肿瘤细胞侵袭基底膜的能力使细胞侵袭力降低从而抑制肿瘤转移。侵袭转移是恶性肿瘤的一个重要特征，瘤细胞在血行播散过程中，得益于局部血小板的聚集及纤维蛋白凝块形成。肿瘤细胞可借此嵌顿于毛细血管，利于其着床；并由于被血小板及纤维蛋白包裹，形成癌栓可逃逸人体免疫细胞杀伤，而发生转移。HS具有明显的抗凝活性，有类似于低分子肝素的作用。本课题对HS的研究初步证明了HS对肿瘤转移具有抑制作用，可以改善恶性肿瘤患者血液的高粘状态，防止或减少瘤栓的形成和转移。研究HS对肿瘤细胞浸润、转移影响的分子机理，可以为临床应用该药物治疗肿瘤提供客观的实验依据。