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目的：观察氯乙烯(vinyl chloride monomer, VCM)染毒大鼠肝脏细胞周期不同时相的分布及细胞周期G1/S关卡相关基因mRNA表达的变化,从周期调控的角度,探讨VCM可能的致癌机制。方法：选用健康清洁级SD大鼠64只,按体重随机分为4组：阴性对照组,5、25、125mg/kg VCM染毒组。隔日腹腔注射染毒,连续12周。分别在染毒6周、12周处死动物。用流式细胞仪(FCM)分析肝脏细胞周期分布和细胞凋亡率的情况；肝脏组织HE染色观察组织形态变化；实时荧光定量PCR方法测定细胞周期G1/S关卡的正性调控相关基因细胞周期蛋白A2(cyclinA2/CCNA2)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1/CCND1)、细胞周期蛋白E1(cyclinEl/CCNEl)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和负性调控相关基因p53(TP53)、p21(CDKN1A)、p16(CDKN2A) mRNA的表达以及miR-122a的表达水平。结果：细胞周期分布结果显示,染毒6周,5、25mg/kg VCM染毒组大鼠肝脏细胞GO/G1期分布百分比分别为(69.73±10.94)和(74.32±9.29),均高于对照组(56.13±10.65),差异均有统计学意义(P<0.05)；25mg/kgVCM染毒组S期分布百分比(1.80±2.11)低于对照组(12.82±5.85),差异有统计学意义(P<0.05)。染毒12周,各染毒组大鼠肝脏细胞G0/G1期分布百分比与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);125mg/kg VCM染毒组肝细胞S期分布百分比(14.91±4.43)高于对照组(6.68±2.64),差异有统计学意义(P<0.05)。细胞凋亡率显示,6周和12周大鼠肝细胞凋亡率随着染毒剂量的增加而升高,但差异无统计学意义P>0.05)。肝脏组织HE染色结果显示,对照组和5mg/kg VCM染毒组未见肝细胞变性或坏死；25mg/kg VCM染毒组观察到肝细胞变性,包括脂肪样变、空泡变性等；125mg/kg VCM染毒组肝细胞变性加重,观察到脂肪样变、空泡变性、气球样变等,汇管区变大,纤维化及细胞核肿胀等病理改变。染毒6周,VCM染毒组肝脏细胞CCND1、CDK4和CDK2基因mRNA的表达均低于对照组,且125mg/kg VCM染毒组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏细胞TP53、CDKN1A、CDKN2A、CCNA2和CCNE1基因mRNA的表达没有明显的改变,差异无统计学意义(P>0.05)。染毒12周,肝脏细胞CDKN1A基因mRNA表达随着染毒剂量的增加有升高的趋势,125mg/kg VCM染毒组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏细胞TP53、CDKN2A、CNA2、CCND1、CNE1、CDK2和CDK4基因mRNA的表达没有明显的改变,差异无统计学意义(P>0.05)。染毒12周,外周血淋巴细胞G1／S关卡相关基因TP53、CDKN1A、CDKN2A、 CCNA2、CCND1、CCNE1、CDK2和CDK4基因mRNA的表达均没有明显的改变,差异无统计学意义(P>0.05)。染毒12周,肝脏细胞miR-122a的表达水平随着染毒剂量的增加有降低的趋势,但各染毒组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：1.肝脏是VCM毒作用的靶器官之一。肝脏细胞出现变性,汇管区变大,纤维化及细胞核肿胀等病理改变。2. VCM诱导大鼠肝脏细胞周期阻滞,早期阻滞于GO/G1期,晚期阻滞于S期。3. VCM可能影响大鼠肝脏细胞G1/S关卡功能。4.在本实验条件下,VCM对大鼠肝脏细胞凋亡率无影响。5. VCM对G1期的阻滞主要是通过下调CCNDl、CDK4以及CDK2基因的表达。6. VCM对G1期的阻滞可能与CDKNIA的负性周期调控作用无关。7.在本实验条件下,VCM对miR-122a的表达无影响。