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Acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro(AcSDKP)是由脯氨酰寡肽酶(POP)特异性地水解人体胸腺素β4氨基端而产生的天然产物。AcSDKP不仅可以抑制造血干细胞的增殖，并且可以促进新血管的生成。前期研究发现在白血病及实体瘤等患者体内内源性的AcSDKP均高度表达。相比于正常的小鼠，AcSDKP在患急性髓细胞样白血病小鼠的血浆和骨髓干细胞中的浓度高出5到10倍。同样，各种实体瘤（甲状腺、乳腺、结肠、脑部和颈椎、肾脏、肺部、皮肤、卵巢以及前列腺癌等）患者血液中AcSDKP的浓度显著高于健康个体。此外，也有一部分研究表明AcSDKP对癌症的发病机理没有帮助。到目前为止，AcSDKP在肿瘤发生中的作用机制并不清晰，其诱导的下游信号通路也研究甚少。研究结果显示，外源AcSDKP对恶性肿瘤细胞增殖的影响并不明显。在AcSDKP含量比较高的恶性胶质瘤细胞U87-MG中，用来抑制细胞中内源AcSDKP的生成的POPi（POP的特异性抑制剂，S17092）的浓度和抑制细胞增殖的POPi浓度并不是呈相关的。更有趣的是，高浓度POPi引起的U87-MG增殖水平的降低可以被外源加入的AcSKDP所恢复，而这种效应与PI3K/Akt通路的激活相关。但是POPi和AcSDKP的共处理并不能改变ERK的磷酸化水平。AcSDKP诱导的PI3K的两个催化亚基p110α和p110β对U87-MG细胞增殖调节的作用是不同的：用siRNA片段干扰掉p110α的表达可以阻止Akt磷酸化水平的恢复，而p110β RNA水平表达的下调没有该效应。发现首次证明了AcSDKP在PI3K/Akt这条信号通路上对细胞增殖的调节具有很重要的作用。 GABAB受体作为G蛋白偶联受体C家族成员之一，已有报道暗示它在肿瘤的生长和侵袭中发挥着一定的功能，但其分子机制目前尚不明确。前期研究结果显示GABAB受体被激活后能通过转激活IGF-1R保护细胞免受凋亡。除此之外，还发现单独的GB1asa能通过转激活IGFR诱导ERK的磷酸化，这也是首次发现单独的GB1能上膜行使独立的功能，暗示着GB1亚基在GABAB受体功能发挥中扮演着重要的角色。在本课题中首先利用实时荧光定量PCR技术检测了GABAB受体在不同细胞系中的表达情况，发现它在肿瘤细胞中的分布是多样化的，而且GB1的mRNA表达水平远高于GB2。进一步发现GABAB受体特异性的激动剂Baclofen和阳性变构剂CGP7930能够明显地抑制脑胶质瘤细胞U87-MG的增殖。GABAB受体被激活后还能影响AKT、ERK、FAK和PKD等蛋白的磷酸化。除此之外，还第一次发现了激活GABAB受体能使lncRNA MALAT1的转录水平上调，MALAT1已被报道与许多肿瘤的发生相关，这暗示着MALAT1有可能成为GABAB受体下游的一个新的抑癌调控靶点。