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目的:蟛蜞菊内酯属于呋喃香豆素类，据文献报道其具有抑制肝细胞纤维化、抗炎、免疫调节、抗绝经后骨质疏松等作用，本文首次探讨蟛蜞菊内酯的降血脂作用及相关机制。 方法:首先通过体外实验观察蟛蜞菊内酯对脂质代谢相关基因和蛋白表达的影响。HepG2细胞给药24h，提取蛋白及RNA，采用蛋白印迹法测定腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPARα)的蛋白表达水平，用实时荧光定量PCR方法检测AMPK、PPARα、低密度脂蛋白受体(LDLR)以及脂蛋白脂酶(LPL)基因表达水平。采用DPPH法测定蟛蜞菊内酯体外直接清除自由基的能力。用油酸(OA)诱导HepG2细建立胞脂质过氧化模型，给药孵育12h后裂解细胞并检测裂解液中SOD水平以检测蟛蜞菊内酯体外抗氧化活性。然后采用腹腔注射Triton WR-1339建立小鼠急性高脂血症模型对蟛蜞菊内酯的降脂活性进行初步筛查，再通过高脂饮食喂养建立高脂动物模型，灌胃给药四周后，处死取血及肝脏，检测高腊金黄地鼠血清及肝脏脂质水平，肝脏冰冻切片进行HE及油红O染色，观察肝脏病理形态及脂滴蓄积情况。 结果:经HepG2细胞给药24h后，LPL、LDLR以及AMPK的mRNA表达均被上调，磷酸化AMPK(p-AMPK)以及PPARα的蛋白表达也明显升高。而体外抗氧化活性实验结果显示蟛蜞菊内酯有较好的氧自由基清除能力(IC50=46μg/ml)，并且蟛蜞菊内酯能有效升高OA诱导的脂质过氧化细胞模型中的SOD水平。动物实验结果表明，蟛蜞菊内酯能降低血浆中总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏TC、TG水平，同时血浆中谷丙转氨酶(ALT)和肝脏丙二醛(MDA)含量明显降低，并显著增强肝脏超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力，从而提高肝脏抗氧化水平缓解肝损伤。 结论:蟛蜞菊内酯能有效降低高脂饮食诱导的高脂金黄地鼠的血脂及肝脏脂质水平，并且可以通过直接清除ROS和升高抗氧化物酶的水平有效减轻ROS造成的肝脏损伤。其有效降脂作用可能与调节AMPK活性，以及上调PPARα/LPL和LDLR表达有关。