尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响

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目的:术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是外科手术后常见的并发症之一,表现为记忆力下降、定向力障碍、社会能力改变。其可导致患者增加住院时间和医疗费用,恢复延迟,影响患者术后生活水平。因此预防其发生具有十分重要的意义。本研究拟探讨尼莫地平预先给药对缺血性脑卒中大鼠术后认知功能的影响。方法:健康雄性SD大鼠120只,3月龄,体重250350 g,采用随机数字表法将其分为4组(n=30):生理盐水+手术组(C组)、尼莫地平+手术组(N组)、生理盐水+缺血性脑卒中手术组(NS+I组)、尼莫地平+缺血性脑卒中手术组(N+I组)。NS+I与N+I组大鼠采用线栓法制备缺血性脑卒中模型。3周后,N与N+I组大鼠腹腔注射1 mg/kg的尼莫地平,C与NS+I组大鼠腹腔给予等量生理盐水,30 min后四组大鼠在1.7%七氟醚麻醉下行剖腹探查术。于术前1 d、术后3、7 d进行行为学实验(Morris水迷宫)检测大鼠的认知功能;并取海马组织采用流式细胞术检测神经元凋亡率和胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i);采用Western blot法测定海马组织Bcl-2、Bax的表达水平。结果:1.Morris水迷宫实验结果:与术前1 d比较,NS+I组和N+I组术后各时间点逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05)。与C组比较,NS+I组大鼠各时间点逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05)。与N组比较,N+I组大鼠各时间点逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05)。与N+I组比较,NS+I术后各时间点逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05)。2.海马神经元凋亡率与胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)实验结果:与术前1d比较,NS+I组和N+I组术后各时间点海马神经元凋亡率、胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)升高(P<0.05)。与C组比较,NS+I组大鼠各时间点海马神经元凋亡率、胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)升高(P<0.05)。与N组比较,N+I组大鼠各时间点海马神经元凋亡率、胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)升高(P<0.05)。与N+I组比较,NS+I术后各时间点海马神经元凋亡率、胞浆钙离子浓度([Ca2+]i)升高(P<0.05)。3.Western blot结果:与术前1 d比较,NS+I组和N+I组术后各时间点Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。与C组比较,NS+I组大鼠各时间点Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。与N组比较,N+I组大鼠各时间点Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。与N+I组比较,NS+I术后各时间点Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。结论:尼莫地平预先给药可改善缺血性脑卒中大鼠术后认知功能,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。
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