非降调促排卵方案在PCOS患者行IVF治疗中的应用

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目的:  在非降调周期中,通过比较单纯促性腺激素(gonadotropin,Gn)与来曲唑(letrozole LE)联合Gn及克罗米芬(clomiphene citrate CC)联合Gn在女性PCOS(polycystic ovariansyndrome)不孕症妇女中行IVF的治疗疗效,评价不同非降调节促排卵方案治疗PCOS的疗效,从疗效、经济、安全的角度寻求PCOS不孕患者非降调周期中最合适的促排卵方案,从而更好地指导临床。  方法:  对2013年3月到2014年12月在我院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(in vitrofertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗的90例PCOS不孕症患者进行前瞻性随机对照研究,分为Gn组、LE组和CC组各30例。促排方案:Gn组在月经周期第3~5天开始使用低剂量Gn进行促排卵;LE组在月经周期第3~5天开始口服来曲唑片2.5mg/bid,根据阴道B超结果及血清性激素水平加用Gn以及是否口服来曲唑直至诱发排卵日;CC组在月经周期第3~5天开始口服来克罗米芬片50~100mg/qd,根据阴道B超结果及血清性激素水平加用Gn,如果当优势卵泡达到14mm而内膜厚度<7mm时,加芬吗通白片(雌二醇)1mg pv qn,并且继续克罗米芬50mg直至诱发排卵日。比较三组的Gn使用天数、Gn用量、大于14mm的卵泡数、HCG日子宫内膜厚度及血清LH、E2、P、获卵数、卵母细胞成熟率(metaphaseⅡ,MⅡ)、受精率、卵裂率、优质胚胎形成率、种植率、临床妊娠率、流产率、周期取消率、卵巢过度刺激综合征发生率。  结果:  1、三组患者年龄、不孕年限、体重指数、AFC、基础血清LH、FSH、E2、T无显著性差异(P>0.05)。Gn组获卵393个,LE组获卵281个,CC组获卵383个。Gn用量上,Gn组明显高于其他两组,且差异具有统计学意义(P<0.017),但HCG日卵泡数、获卵数三组比较却无统计学意义(P>0.05)。  2、三组的受精率分别为72.19%(244/338)、72.17%(166/230)、70.48%(222/315),优胚率分别53.97%(129/239)、57.32%(90/157)、52.80%(113/214),差异均无统计学意义(P>0.05)。CC组的种植率为31.25%(15/48),稍低于Gn组37.31%(25/67)及LE组33.87%(21/62),但差异无统计学意义(P>0.05)。HCG日内膜厚度,CC组明显低于Gn组和LE组,分别为(7.40±2.70) mm、(10.13±2.27) mm、(9.10±2.09) mm,差异均具有统计学意义(P<0.017)。  3、临床妊娠率三组分别为60.00%、45.83%、57.14%,Gn明显高于其他两组,但差异无统计学意义(P>0.05)。三组的流产率分别为5.56%(1/18)、18.75%(3/16)、18.18%(2/11),Gn组明显低于其余两组。卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率LE组(0)明显低于Gn组(33.33%)和CC组(7.40%),且差异具有统计学意义(P<0.017)。  结论:  1、对于PCOS患者来说,三种非降调节方案均获得了较满意的实验室和临床结局,表明其适用于PCOS患者。  2、在非降调周期中,Gn组虽然临床妊娠率最高,但其OHSS发生率也高,Gn用量也最多,LE组的OHSS发生率为零,其Gn用量适中,但其安全性有待质疑,CC组的HCG日内膜虽然较Gn及LE两组薄,但其临床妊娠率达到了令人满意的程度,表明CC促排可以进行鲜胚移植,打破了国内绝大多数生殖中心在CC促排卵周期不进行新鲜移植的惯例,且其Gn的用量最少,故就经济效应、安全性及临床结局多重而言,仍应作为PCOS患者促排方案的一线选择。
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