【摘 要】
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研究背景 结核病作为一种传染性疾病困扰了人类几千年，虽然近代在规范的联合化疗原则指导下，尤其是利福平问世后，初治肺结核可以达到95％的治愈率，但是与其他感染性疾病相比较，结
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研究背景 结核病作为一种传染性疾病困扰了人类几千年，虽然近代在规范的联合化疗原则指导下，尤其是利福平问世后，初治肺结核可以达到95％的治愈率，但是与其他感染性疾病相比较，结核病的治疗过程中还存在着病程迁延、易复发的问题，随着人类社会步入老龄化、HIV感染的流行，这一问题日显突出，成为人类控制结核病难以逾越的障碍。因此探索结核病的复发机制，寻求新的有效的抗结核药物成为战胜结核病新的希望。 结核分枝杆菌的持留状态或称持留菌（Persistent Mycobacterium tuberculosis or persister）被认为是导致结核病程迁延、复发的根本原因。低氧状态及营养匮乏条件下，结核分枝杆菌通过启动乙醛酸支路代谢而获得能量，导致异柠檬酸裂解酶（ICL）、16kDa小分子热休克蛋白Acr（Alpha-crystallin chaperone）的高度表达，形态上表现为细胞壁增厚等改变。改变了形态和代谢途径的结核分枝杆菌，逃避了现有抗结核药物对其杀灭作用和机体免疫系统的汰除作用，进一步研究、认识结核分枝杆菌的持留状态的生物学特性对于人类彻底战胜结核病具有重要意义。 研究目的 建立体内外结核分枝杆菌持留菌的模型和临床标本分析，通过培养和检测mRNA表达，以期观察在不同化疗阶段中结核分枝杆菌的状态，评价化疗作用及探讨复发机制。 研究方法 （1）建立体外培养方法并应用定量RT-PCR测定结核分枝杆菌H37RV在低氧
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