VEGF在肝转移性结直肠癌中的表达及其对预后影响的临床研究

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目的:通过测定血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)在结直肠癌组织和肝转移灶中的表达。研究VEGF与结直肠癌肝转移的相关性,进而通过探讨原发灶及肝转移灶中VEGF的表达,来寻找适合抗VEGF靶向治疗的特殊人群。方法:共入组48例患者,其中22例为结直肠癌根治术后,经规范辅助化疗(含5-FU±奥沙利铂至少4周期),未出现肝转移的患者;12例为结直肠癌根治术后,经规范辅助化疗,出现肝转移患者(均为异时性肝转移);14例为结直肠癌同时性肝转移(包括结直肠癌根治术后6个月内肝转移),并接受结直肠癌原发灶及肝转移灶切除的患者。应用免疫组织化学方法检测结直肠癌原发灶、肝转移灶、及肝切缘正常组织中VEGF的表达,分析VEGF的表达与临床病理特征及生存时间的关系。结果:VEGF在结直肠癌、肝转移灶、肝切缘正常组织中的阳性表达率是58.3%、64.20%、30%,无统计学差异(P>0.05)。VEGF的表达与肿瘤分期、有无淋巴结转移、有无肝转移、术前CEA水平相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤病理类型及分级、肿瘤大小、肝转移灶无相关性(P>0.05)。在48例结直肠癌原发灶中,VEGF阳性表达患者无病生存时间(DFS)、总生存时间(OS)均明显低于VEGF阴性表达患者(P<0.05)。在34例术后行常规辅助化疗的患者中,VEGF阳性表达组的DFS、OS均低于VEGF阴性表达组(P<0.05)。分组分析显示,在无肝转移组、异时性肝转移组及同时性肝转移组,VEGF的表达状态,对各组的DFS、OS均无影响(P>0.05)。在26例肝转移组,VEGF的表达状态,对DFS、OS无影响(P>0.05)。单因素分析显示,年龄>60岁,伴有淋巴结转移,术前CEA阳性,肿瘤Ⅲ或Ⅳ,出现肝转移,VEGF阳性均是影响结直肠癌患者预后的因素;对上述有意义的单因素经COX回归多因素分析后,肝转移是结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论:VEGF的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、术前CEA水平相关,说明VEGF参与结直肠癌的发生发展,可作为病情评估的分子指标之一。VEGF在出现肝转移的阳性率明显高于未出现肝转移的患者,证明原发灶VEGF表达与结直肠癌肝转移有关。而肝转移是结直肠癌预后的独立危险因素,并且VEGF的表达能够影响结直肠癌的生存时间,提示VEGF也可能是影响结直肠癌预后独立的危险因素之一。VEGF影响辅助化疗的疗效,推测结直肠癌根治术后组织中VEGF表达阳性的人群,可考虑联合抗VEGF靶向治疗。
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