论文部分内容阅读
背景暴力攻击行为与精神分裂症之间存在较强相关性;评估暴力型精神分裂症患者和预警其暴力行为,需要系统考察其影响因素,以形成科学的检查评估模型。但目前精神分裂症患者暴力攻击行为的发生原因和机制仍然不清晰,尚需进一步多维度探索其影响因素和发病机制。目的1.探讨精神分裂症患者暴力行为的特点及暴力行为与精神分裂症患者心理特质相关性。2.探索外周血全基因组DNA甲基化修饰水平与精神分裂症患者暴力行为的相关性。3.探索hsCRP、IL-10等血浆炎症标志物水平与精神分裂症及攻击行为的相关性。材料和方法1.设定具有凶杀行为的精神分裂症患者、具有一般暴力行为的精神分裂症患者和无攻击行为的精神分裂症患者,以及健康对照共4个组别,通过PANSS、MAOS、IPAS、STAXI-2、SSP、CTQ、PBI等专门心理测量学量表量化评定精神分裂症患者的暴力行为及心理特质,分析暴力行为与精神分裂患者心理特质的相关性。2.设定具有凶杀行为的精神分裂症患者、无攻击行为的精神分裂症患者和健康对照3个组,采用全基因组DNA甲基化芯片Infinium HM450 BeadChips检测样本的外周血DNA甲基化修饰水平,分析暴力行为与精神分裂症患者外周血全基因组DNA甲基化水平相关性。3.设置精神分裂症患者和健康对照两个组别,采用阳性和阴性症状量表和修订版外显攻击行为量化评定症状和攻击行为,利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试验包检测血浆hsCRP、IL-10水平,分析炎症标志物水平与精神分裂症患者及其攻击行为相关性。结果1.纳入具有凶杀行为的精神分裂症患者87例、具有一般暴力行为的精神分裂症患者120例、无攻击行为的精神分裂症患者80例和健康对照组100例。精神分裂症患者的凶杀行为以冲动性为主,现症暴力行为与精神症状严重程度相关。现症暴力行为的精神分裂症患者愤怒特质高于既往有凶杀行为的精神分裂症患者和健康对照;攻击性人格特质、神经质特质更多地与外显攻击行为相关,表现出更多的状态性而非特质性;儿童期虐待、父母教养方式等指标可能与罹患精神分裂症相关,而与精神分裂症患者是否发生暴力行为没有关联。2.共纳入凶杀精神分裂症患者、无攻击行为精神分裂症患者、健康对照3组样本,每组18例,均为中国汉族男性。筛选出精神分裂症患者暴力行为相关的差异甲基化位点161个,对应109个基因;其中63个位于CpG岛,35个位于启动子区域,23个既位于CpG岛又位于启动子区域。聚类分析提示这些差异甲基化位点在3组样本中具有较好的区分效能,正确率达到80%。通路分析提示感觉器官发育、记忆、感官知觉调控、躯体运动神经元命运决定、神经前体细胞增殖、神经肌肉过程控制平衡、神经元分化调控、大脑发育等生物学过程可能在精神分裂凶杀行为的发生中起着重要作用。PPI网络构建发现FGFR1、PAX6、COMT、JPH3、ROM1、RRM1、NR4A3等7个核心基因,FGFR1、PAX6、COMT对应甲基化位点在凶杀精神分裂症患者中甲基化程度最低,既往研究报道这些基因与精神分裂症相关联;而JPH3、ROM1、RRM1、NR4A3对应甲基化位点在凶杀精神分裂症患者中甲基化水平最高。3.纳入41名精神分裂症患者和40名健康对照。精神分裂症患者血浆hsCRP水平升高、IL-10水平降低、hsCRP/IL-10比值升高;ROC分析发现hsCRP/IL-10比值可作为最佳的精神分裂症诊断准确性评价指标;血浆hsCRP水平与PANSS思维障碍得分负相关,血浆IL-10水平与PANSS总分与一般病理得分负相关;hsCRP/IL-10比值与PANSS量表一般病理分量表评分正相关,hsCRP与MOAS总分和言语攻击呈正相关,hsCRP/IL-10与MOAS总分也呈正相关。结论1.精神分裂症患者的凶杀行为以冲动性为主;愤怒特质、攻击性人格特质等更多与现症暴力行为相关;既往具有凶杀行为的精神分裂症患者在愤怒特质、攻击性人格特质、儿童期逆境等方面未表现出特定心理特质。2.差异甲基化位点能有效区分具有凶杀行为的精神分裂症患者、无攻击行为的精神分裂症患者及健康对照;筛选出的7个核心基因相对应甲基化位点在有凶杀行为的精神分裂症患者中起着非常重要的作用,值得进行进一步功能验证。3.外周炎症标志物hsCRP和IL-10在精神分裂症发病机制中可能起作用,hsCRP/IL-10比值作为精神分裂症诊断的外周生物学标记;hsCRP、IL-10、hsCRP/IL-10与精神分裂症患者攻击行为存在相关性。