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[目的]建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型,使用天麻素干预治疗,检测甲基苯丙胺依赖大鼠相关六个脑区(伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖)神经营养因子受体(TrkA、TrkB、TrkC和p75NTR)在干预前后的表达变化,探讨不同浓度天麻素对甲基苯丙胺所致的神经系统受损的干预治疗作用。[方法](1)动物分组:成年健康SD大鼠80只,按时间段随机分为二周组、四周组,二周组和四周组又分为对照组、天麻素前干预组、甲基苯丙胺依赖组、10mg/kg天麻素干预组和20mg/kg天麻素干预组,每组8只。(2)多次腹腔注射甲基苯丙胺建立大鼠MA依赖模型,通过条件性位置偏爱实验和刻板行为确认甲基苯丙胺依赖后,分别注射MA两周和四周,建立不同时间段的模型,对应腹腔注射不同浓度的天麻素四周进行干预治疗。(3)应用免疫荧光、蛋白质免疫印迹和实时定量PCR等技术检测干预前后TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的蛋白和mRNA的表达变化。[结果](1)除前干预组外,与对照组相比,其余各组的条件位置偏爱结果均有显著差异(p<0.05),成功建立了甲基苯丙胺大鼠依赖模型。(2)在MA依赖二、四周组相同脑区,TrkA、TrkB、TrkC和p75NTR的表达均有明显变化。(3)与天麻素干预前比较,天麻素干预后大鼠在伴药盒停留时间明显缩短且明显低于天然偏爱侧停留时间。刻板行为评分,0分或1分的次数显著增多,3分或4分的次数明显减少。(4)二周组:与对照组相比,天麻素前干预组各脑区中TrkA、TrkB和TrkC、p75NTR的表达量有上升。与MA依赖组相比,天麻素干预治疗后各因子的表达有明显上升。与10mg/kg天麻素干预组比较,20mg/kg干预组的各因子表达稍有上升。(5)四周组:与对照组相比,天麻素前干预组各因子表达上升;MA依赖组各因子的表达有差异。与MA依赖组相比,两组天麻素治疗组表达上升,差异有统计学意义(p<0.05)。与10mg/kg天麻素干预组相比,20mg/kg干预组的表达无明显差异。(6)二周干预组和四周同浓度干预组比较,无明显差异。[结论]1用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验和刻板行为评分检测行为学变化的方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2天麻素前干预组六个脑区TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的表达量都有不同程度的变化,提示天麻素可能对中枢神经损伤有一定的预防作用。3甲基苯丙胺依赖大鼠六个脑区TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的表达均有明显变化,不同时间段、不同脑区之间存在一定差异,提示TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的表达与MA依赖机制有密切关系。4天麻素干预后,六个脑区TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的表达呈上升趋势,不同时间段、不同脑区之间存在一定差异,提示天麻素对甲基苯丙胺所致的神经系统损伤有一定保护作用。5二周天麻素干预组和四周天麻素干预组对比,六个脑区TrkA、TrkB、TrkC、p75NTR的表达有差异,提示同一浓度天麻素在不同时间段的干预治疗结果存在差异。