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恶性肿瘤一直是当今医学界未能攻克的疑难杂症之一,药物治疗对于晚期和转移性恶性肿瘤发挥着至关重要的作用。近年来,随着靶向药物的兴起,肿瘤患者无进展生存期得到了有效地治疗。吉非替尼是靶向治疗非小细胞肺癌的明星药物,其为一类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）,可靶向作用于肿瘤细胞。以此为基础的同类抗肿瘤药物厄洛替尼、埃克替尼等争先上市,标志着“靶向治疗”新时代的到来。但是小分子靶向抗肿瘤药物的使用,不可避免地伴随获得性耐药,因此给科研工作者在药物开发方面提出了新的挑战。本论文以表皮生长因子受体酪氨酸激酶为靶点,在总结文献报道的基础上,以6-乙酰基-7-甲氧基-喹唑啉-4-酮为原料,经氯代、胺化、水解、酰胺化和烷基化反应,设计并合成了21个未见文献报道的4-芳氨基喹唑啉衍生物,以期获得活性较好、能够解决吉非替尼耐药问题的先导化合物。所有目标化合物及其中间体的结构均经IR和1H-NMR确证,并且通过X-射线单晶衍射对化合物5az晶体结构进行了表征和解析。以吉非替尼为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对MKN45、H1975、K562和A549肿瘤细胞的抑制活性。研究结果表明:N-氧杂环取代酰胺类（x系列）部分化合物对MKN45和K562有一定的抑制活性;N-二甲基取代酰胺类（y系列）化合物对MKN45肿瘤抑制活性较好(化合物5dy的IC50=2.360μM,化合物5ey的IC50=2.012μM);在N-二乙基取代酰胺类（z系列）化合物中,化合物5az(IC50=2.872μM),化合物5ez(IC50=3.616μM)和化合物5gz(IC50=2.822μM)对MKN45肿瘤有很好的抑制活性,化合物5gz(IC50=5.179μM)对耐药细胞株H1975有较优的抑制活性。