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目的: 根据已有的报道，KA受体亚基GluR5、GluR6在癫痫的发病过程中起着相反的作用。我室前期结果显示，GluR6介导的JNK的激活在脑缺血导致的兴奋毒方面起着重要作用。由此，本文旨在探讨GluR5的激活在脑缺血的过程中是否起着与GluR6相反的作用及其作用机制。
方法: 采用大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，通过形态学方法观察激活GluR5(用GluR5激动剂ATPA)对海马CA1区神经元的保护作用。且运用免疫印迹、免疫沉淀、免疫组化等方法，检测在激活GluR5时，激酶Src、NMDA受体2A和2B亚基的酪氨酸磷酸化，及PSD95、Src、NR2A的结合状态。应用GluR5的拮抗剂NS3763、反义寡核苷酸(AS-ODNs)、电压门控钙离子通道阻断剂CdCl2和GABAA受体激动剂蝇蕈醇(muscimol)、拮抗剂荷包牡丹碱(Bicuculline)等工具药以探讨激活的GluR5对脑缺血保护作用的机制。
结果: 免疫印迹、免疫沉淀、免疫组化、焦油紫染色的相关结果显示：
1.ATPA可抑制海马CA1区Src、NR2A和2B的酪氨酸磷酸化。
2.CdCl2能逆转ATPA对Src、NR2A和2B的酪氨酸磷酸化的抑制作用。
3.GABAA受体介导了ATPA对Src、NMDA受体酪氨酸磷酸化的抑制作用。
4.GABAA受体激活能明显抑制NMDA受体介导的全细胞电流。
5.GABAA受体介导了ATPA对PSD95、Src和NR2A结合的抑制作用。
6.免疫组化的结果进一步揭示了激活GluR5-KA受体所涉及的相关机制。
7.组织学观察表明，ATPA对缺血性脑损伤有保护作用。
结论: 在脑缺血复灌时，用低浓度(2nmol)ATPA激活GluR5可以抑制由Src介导的NMDA受体的酪氨酸磷酸化，降低NR2A、PSD95和Src的结合水平。且电压门控钙离子通道，GABAA受体参与了这个过程。提示激活GluR5所引起的保护作用可能是通过促进中间神经元释放GABA而实现的。