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目的:流行病学证实高反式脂肪酸(Trans Fatty Acids,TFA)摄入可促发动脉粥样硬化性疾病的发生,但是其机理仍然不清。本研究观察高TFA摄入是否会损害兔血管内皮细胞和血小板功能,以及对红细胞膜脂肪酸构成的影响,以阐明其机理。方法:32只新西兰大白兔随机分为4组(n=8):对照组(C)常规饲养;反式脂肪酸组(TFA)每日增加TFA 5.0g/kg.d;高胆固醇组(HF)则每天增加2%胆固醇、7.5%蛋黄粉和8%猪油;高胆固醇+反式脂肪酸组(TFA+HF)。分别于第0、4、8、12周检测血脂、血浆血小板活化因子(PAF)、P-selectin、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、NO浓度及NOS活性,并同时测定红细胞膜7种顺式脂肪酸和2种TFA(t-C18:1、t-C16:1),并计算其百分比。结果:1、TFA组血浆ADMA水平明显高于C组,同时NOS活性和NO水平更低。上述参数与HF组无明显差异。2、TFA组血小板数量无明显变化,但PAF、P选择素浓度明显高于C组;上述参数与HF组无明显差异;TFA+HF组上述参数明显高于HF组。3、与C组相比,TFA组红细胞膜t-C18:1、t-C16:1比例明显更高。饱和脂肪酸C18:0也明显升高,而多不饱和脂肪酸ω-3脂肪酸却下降显著。脂肪酸构成比明显异常; HF组与TFA组上述变化程度相似;TFA+HF组上述变化进一步恶化。4、TFA组第8周时TC、LDL-C升高和HDL-C降低。结论:1、高TFA摄入可以损害血管内皮细胞功能,激活血小板。这种效应与高胆固醇摄入的作用相当。TFA摄入与高胆固醇摄入具有协同效应。高TFA导致的血管内皮细胞功能损害和血小板激活与血脂谱改变无明显关联。2、高TFA摄入不仅使红细胞膜TFA比例增加,同时饱和脂肪酸增加,多不饱和脂肪酸减少,尤其是ω-3脂肪酸。这些改变可能与血管内皮细胞功能损害和血小板激活有关。