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慢性神经炎症随着大脑衰老而不断增强，它同时也是相当一部分神经退行性疾病，包括帕金森病的共同病理特征，然而在中枢神经系统中，调节先天免疫反应的分子机制依然不为人所知。了解大脑先天免疫反应的基本过程并寻找合适的调节神经炎症的方式和途径对理解脑老化和中枢神经系统退行性疾病的发生和发展具有重要的理论意义。在本研究中，我们发现先前被公认为多巴胺能神经传导的重要组成部分的多巴胺D2受体(Drd2)能够通过调控下游表达在星形胶质细胞中的αB-crystallin抑制免疫反应。在Drd2基因敲除小鼠的脑内多个区域炎症反应显著增强，同时αB-crystallin(Cryab)明显下调，而在神经毒素MPTP处理后星形胶质细胞激活更为严重，并且中脑多巴胺神经元更易受到损伤。过表达或敲减Cryab对神经炎症反应的调节有显著影响，Cryab转基因小鼠与Drd2敲除小鼠杂交后可以抑制Drd2缺失引起的炎症反应，而敲减Cryab则可导致炎症反应。我们还发现，Cryab在帕金森病(PD)患者、MPTP诱导的小鼠PD模型的中脑表达水平明显上调，激活的星形胶质细胞为Cryab的重要来源。进而，体内注射Drd2激动剂可以部分地抑制MPTP等神经毒素导致的神经炎症和多巴胺能神经元死亡。综上所述，星形胶质细胞中的Drd2/Cryab通路在调节神经炎症过程中发挥重要作用，该结果为今后建立治疗PD新方法提供了新的理论基础。