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背景及目的:糖尿病是一种常见的内分泌代谢病,会引起严重的大血管及微血管并发症。空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)属于糖尿病前期阶段。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是糖尿病前期、糖尿病及其心血管并发症发生发展的主要病理生理机制。高血压和糖尿病都是常见的慢性疾病,而且关系密切。临床观察中发现,有超过三分之一的原发性高血压患者可能有不同程度的IR现象。近年来,关于IFG与血压之间关系的研究已成为是人们关注的重点。本研究组前期实验结果证实了血压控制达标可以改善IFG人群的IR,这一益处能持续多久尚不清楚,IFG患者的转归往往需要更长的观察时间。为进一步明确高血压和IFG之间关系,我们观察了在IFG人群中高血压患者IR的长期变化情况,另外进行了横断面研究探索不同血压水平与IR的相关性,为寻找延缓或阻止2型糖尿病发生发展的有效途径提供了重要的科学依据。研究设计与方法:本研究分两部分实验:第一部分:本部分采用单中心前瞻性队列研究的方法,选取研究对象为2012年10月至2013年9月就诊于西南医院内分泌科门诊以及体检中心的IFG患者180例,根据原发性高血压的诊断标准划分为IFG血压正常组(n=88例)和IFG合并高血压组(n=92例),IFG合并高血压组的患者给予氯沙坦钾或苯磺酸左旋氨氯地平片(根据患者个体情况选择不同药物和不同计量),血压控制在≤130/80mm Hg。收集患者2015年、2016年、2017年患者的一般资料,剔除失访及血糖转归正常和转化为糖尿病的患者,对比分析剩余114例(血压正常组n=58,高血压组n=56)IFG患者的空腹生化指标:血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂水平、血尿酸水平、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),并行糖耐量试验收集餐后2小时生化指标:餐后2 h血糖(postprandial 2 hours plasma glucose,2h PG)以及餐后2 h胰岛素(2 hours insulin,2h INS)。根据空腹生化指标计算胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。第二部分:本部分为横断面研究。选取IFG伴原发性高血压患者180例,按照血压分级标准进行分层,IFG合并高血压1级组为DH1组(n=71例),IFG合并高血压2级组为DH2组(n=57例),IFG合并高血压3级组为DH3组(n=52例)。收集患者的临床资料,分析比较三组患者FINS、2h INS、Hb A1c、HOMA-IR和ISI等指标。结果:第一部分实验结果:随访期间,合并高血压的IFG患者糖尿病患病率为22.83%,血压正常的IFG患者糖尿病患病率为11.36%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。本次实验观察年限2015年、2016年、2017年,IFG血压正常组与IFG合并高血压组的FINS、2h INS、HOMA-IR和ISI均没有交互作用(P分别为:0.066、0.835、0.061和0.259)。在IFG患者中,三年的FINS、2h INS、HOMA-IR逐年显著升高(P均<0.001),ISI逐年显著降低(P<0.001)。与IFG血压正常组相比,IFG合并高血压组FINS、2h INS及HOMA-IR水平显著升高(P均<0.001),IFG合并高血压组ISI水平显著降低(P<0.001)。进一步分析三年时间内HOMA-IR在IFG血压正常组和IFG合并高血压组的变化:在IFG血压正常组中,与2015年HOMA-IR水平相比,于2017年显著升高;而在IFG合并高血压组,从2015至2017年HOMA-IR逐年显著升高。随访期间其他生化指标的改变。IFG血压正常组与IFG合并高血压组的Hb A1c、HDL-C无交互作用(P分别为0.429、0.995)。三年的Hb A1c、HDL-C水平均无明显差异(P分别为0.516、0.989)。IFG合并高血压组较IFG血压正常组Hb A1c明显升高、HDL-C显著降低(P分别为0.005、0.004)。第二部分实验结果:DH1组、DH2组和DH3组三组之间比较,FINS、2h INS、HOMA-IR、ISI均存在显著统计学差异。随血压分级的上升,DH1组、DH2组和DH3组FINS、2h INS、HOMA-IR水平逐渐升高,并且以上指标在DH3组显著高于DH1组和DH2组(P<0.05),DH3组ISI水平均显著低于DH1组及DH2组(P<0.05)。结论:与血压正常的IFG患者相比,IFG伴高血压患者虽经降压治疗仍然更早出现明显的胰岛素抵抗,并且Hb A1c水平更高,更易进展为2型糖尿病。IFG伴高血压的患者IR水平与血压升高程度关系密切,血压越高其IR越严重,胰岛素敏感性越低,特别是血压≥180/110mm Hg的人群。当然,合并高血压的IFG患者可能存在血脂、BMI水平改变等其他因素与血压水平共同影响着IR的程度。