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目的:最近研究表明,糖尿病肠道动力紊乱的机制与肠道肌层巨噬细胞的数量及功能的改变有关。骨形成蛋白2作为TGF-β家族的一员,在肠神经的生长、发育、分化等方面有重要作用。而肌层巨噬细胞可以通过分泌骨形成蛋白2,选择性作用于肠神经元表面,影响肠道动力。前期研究已证实电针刺激可以影响肠道全层巨噬细胞及肠神经元,但电针刺激对肠道肌层巨噬细胞及其分泌的骨形成蛋白2是否产生影响尚不清楚。基于以上理论,本研究以长期慢性电针刺激糖尿病小鼠为模型,探索肠道肌层巨噬细胞的表型及数量、骨形成蛋白2、肠神经元三者在糖尿病导致的肠道动力紊乱中的作用。方法:C57bl/6健康成年雄性小鼠随机分为5组:正常对照组(Control)、糖尿病组(DM)、糖尿病+慢性假性电针刺激组(DM+SEA,30min/天)、糖尿病+慢性电针刺激低频组(DM+LEA,10Hz 1mA 30min/天)、糖尿病+慢性电针刺激高频组(DM+HEA,100Hz 1mA 30min/天)。电针刺激周期为糖尿病成模后8周。分别使用Western Blot、流式细胞术、Real-time PCR及免疫荧光染色技术检查结肠全层M2型巨噬细胞总量、肌层巨噬细胞相对数量、BMP2/BMPR-Smad通路中部分分子及下游神经元PGP9.5、nNOS表达量在各组小鼠结肠中的差异。结果:(1)低频及高频电针刺激可以改善糖尿病小鼠肠道传输时间延长的情况;(2)结肠肌层巨噬细胞以M2表型为主,糖尿病可导致结肠全层M2型巨噬细胞绝对含量及肌层M2型巨噬细胞相对含量减少,高频电针刺激则可纠正这些改变;(3)肌层M2型巨噬细胞通过BMP2/BMPR-Smad通路,作用于肠神经元,糖尿病小鼠可出现BMP2、BMPR1b、Smad1、PGP9.5、nNOS的下调,高频电针刺激可以促进以上各分子上调,从而改善肠道动力。结论:糖尿病小鼠存在着肠道传输时间的延长,结肠全层M2型巨噬细胞绝对数量、肌层M2型巨噬细胞相对数量下调,BMP2/BMPR-Smad信号通路部分分子及下游神经元(nNOS为主)表达的下调,而高频电针刺激可以纠正上诉各种改变,从而改善肠道动力。