血FGF21在不同糖代谢水平者中的变化及相关影响因素研究

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目的:(1)探讨人成纤维细胞因子21(FGF21)在不同糖代谢水平患者中的变化及其影响因素,为今后糖尿病的早期筛查、诊断和治疗提供一定理论依据。(2)按血尿酸,肝脂含量,是否坚持运动锻炼等对入选者进行分组,分析各组之间FGF21的变化,进一步明确FGF21与多项代谢指标的相关性。方法:(1)收集资料:从2010-2012年天津医科大学代谢病医院住院及门诊病人中随机选取已诊断2型糖尿病患者(T2DM)23例,新发T2DM患者24例,同期体检健康志愿者25例,糖调节受损患者20例,共计92例,男性45人,女性47人。收集一般临床资料,生化检测数据及辅助检查结果,测定(OGTT)0分、30分、120分血糖、胰岛素,FGF21水平,计算肝脂含量水平。(2)分组比较:分别按血糖水平,血尿酸水平,肝脂含量水平以及是否坚持锻炼分组,按不同分组分别比较各组间生化指标,FGF21水平,胰岛功能指标等。(3)统计分析:应用SPSS18.0统计软件进行分析,两样本均数比较采用t检验,多样本均数比较采用方差分析;组间的两两比较采用LSD-t检验;FGF21主要危险因素筛查采用多重线性回归分析;P<0.05有统计学意义。结果:(1)不同糖代谢水平组的资料对比:4组之间年龄没有统计学差异,正常对照组(组1)较其他3组的BMI、TG、SUA、肝脂含量明显降低,INS分泌指数明显升高;较糖尿病组(组3、组4)HbA1c、IR、ALT降低;糖调节受损组(组2)的FGF210’以及FGF21120’水平明显高于其他3组,而△FGF120/△G120水平,组1,组2明显高于糖尿病组。(2)血尿酸水平按四分位法分组的资料对比:血尿酸水平最高组的TG、FGF210’、FGF21120明显高于其他3组,血尿酸水平最低组较其他3组相比TG明显降低,INS分泌指数明显升高,差异有统计学意义。IR、HbA1c、△FGF120/△G120水平在4组间无明显差异。(3)肝脂含量四分位法分组的资料对比:肝脂含量最高组的TG、FGF210’、FGF21120’水平明显高于其他3组,BMI、IR、HbA1c、INS分泌指数、△FGF120/△G120水平在4组间无明显差异。(4)锻炼组与非锻炼组间资料对比:同非锻炼组相比,锻炼组FGF210’、FGF21120’、△FGF120/△G120水平明显升高,差异有统计学意义。(5)FGF21相关因素的多重线性回归分析:分别以FGF210’、FGF21120’、△FGF120/△G120为因变量,年龄、BMI、HbA1c、HOMA-IR、TG、SUA、FPG、FINS、INS分泌指数、肝脂含量为自变量,进行多重线性回归分析,运用进入回归法,变量入选水准0.05,剔出水准0.10,进入FGF210’方程的依次为TG、SUA、肝脂含量(R2=0.712,OR值分别为83.76、0.42和9.46);进入FGF21120’方程的依次为年龄、SUA、肝脂含量(R2=0.667,OR值分别为-3.96、0.59和9.24);无任何变量进入△FGF120/△G120方程。结论:(1)糖代谢异常患者血FGF21代偿性升高,IGR期,FGF21升高更为显著,尚可以代偿性调节血糖水平,而一旦进入糖尿病期,不论是新诊断还是已诊断并干预治疗过一段时期,FGF21代偿性增高幅度均不能缓解胰岛功能受损所导致的血糖升高幅度。(2)血尿酸升高可能间接促FGF21表达增加,但由于血尿酸升高给胰岛功能带来的损伤并不显著,故未明显影响FGF21调节血糖水平。(3)肝脂含量升高到一定水平,血中FFA升高,FFA通过激活PPAR-α促FGF21生成,FGF21通过抑制参与脂肪合成的基因表达,使血脂下降,改善肝脂含量水平,故推测FGF21可能是肝脏的保护性因子。(4)锻炼组的FGF210’、FGF21120’以及△FGF120/△G120较非锻炼组明显升高,提示体育锻炼可以升高正常及糖代谢异常者FGF21水平,且可能对FGF21代偿性调节血糖水平有所提高。(5)多重线性回归分析发现,TG、SUA、肝脂含量为FGF210’的影响因素;年龄、SUA、肝脂含量为FGF21120’的影响因素。
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