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心血管疾病，如动脉粥样硬化等给人类的生命健康带来了重大的危害。各种病理因素导致的血管重建(Vascular remodeling)是这类疾病共有的发病基础和基本的病理过程。在体条件下的心血管系统，处于复杂的力学环境中，其中血流动力学是影响血管重建的重要因素。研究表明，在血管分叉起始处和弯曲处容易形成动脉粥样硬化，在这些区域主要存在的是低切应力（lowshear stress, LowSS），揭示LowSS在血管重建的发生和发展中有着重要的作用，然而其中的力学生物学机制还没有被完全揭示。本实验室前期发现，在体外应力培养的血管组织中，LowSS条件下，活化激酶C受体1（receptor for activated C kinase1, RACK1）的表达明显升高，RACK1做为重要的蛋白激酶（protein kinase, PK）活性调控因子，其在切应力调控血管重建中的作用机制仍不明了。基于此，本文对RACK1在血管细胞中的表达进行了验证，并探讨其在切应力调控血管内皮细胞（endothelial cells, ECs）和血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）增殖中的作用。本文运用联合培养模型，培养大鼠胸主动脉ECs和VSMCs，应用平行平板流动腔系统，分别施加15dyn/cm2的正常切应力（normal shear stress,NSS）和5dyn/cm2的LowSS，加载时间为12h；然后用ELISA方法检测细胞的增殖，应用Western blotting技术检测RACK1表达及PKCα/βII、PKD、Akt磷酸化的变化。之后，在静态条件下，运用RNA干扰方法，抑制ECs和VSMCs的RACK1表达，用BrdU ELISA方法检测细胞的增殖，采用Western blotting技术检测RACK1表达及PKCα/βII、PKD916、PKD744和Akt磷酸化的变化。结果显示：①与NSS相比，LowSS上调了ECs与VSMCs的增殖水平。②与NSS相比，在LowSS条件下，ECs与VSMCs中RACK1的表达水平，Akt、PKCα/βII的磷酸化显著上调，同时LowSS显著上调了PKD916位点丝氨酸残基磷酸化，但对744位点丝氨酸残基磷酸化无明显作用。③静态条件下，抑制ECs和VSMCs的RACK1表达引起细胞增殖下调。④静态条件下，抑制ECs和VSMCs的RACK1表达，使PKC α/βII、PKD916、Akt的磷酸化水平下调。结果表明，LowSS可诱导ECs和VSMCs的RACK1表达，从而活化PKCα/βII、PKD916、 Akt等多种细胞内信号分子，在血管重建时期促进细胞的增殖。