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目的:探讨瘦素（leptin）和转化生长因子β1（TGF-β1）在高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转化（EMT）中的作用及关系。方法:SPF级8周龄Wistar大鼠37只,随机分为实验组（25只）和对照组（12只）。实验组通过给予高糖高脂、饮食8周后加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ,30mg/Kg）的方法建立DM大鼠模型。对照组给予普通饮食。第0、8、9、12、16周,测各组血糖（FBG）、糖化血红蛋白A1（HbA1c）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胰岛素（Insulin）、血清瘦素（leptin）、24小时尿蛋白。第9周各组随机处死6只大鼠,第16周处死剩余大鼠。测肾重指数。行HE染色观察肾脏病理改变。免疫组织化学检测肾脏瘦素受体（OB-R）、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。结果:大鼠肾脏病理符合2型糖尿病肾病的改变。实验组FBG、HbA1c、血脂、Scr、BUN、insulin、24小时尿蛋白定量、肾重指数、血清leptin、TGF-β1蛋白和α-SMA蛋白表达较对照组明显升高（P＜0.05,P＜0.01）,并随时间病程进展而加重。血清leptin与肾脏TGF-β1和α-SMA表达均成正相关（P＜0.01）,leptin与OB-R成负相关（P＜0.01）。免疫组化显示OB-R、TGF-β1、及α-SMA主要位于肾小管上皮细胞。结论:2型糖尿病大鼠血清瘦素明显升高,肾脏瘦素受体表达降低,血清瘦素对受体的表达具有抑制作用。Leptin可能通过其受体协同TGF-β1参与了2型糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的发生。