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腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)是涎腺常见的恶性肿瘤之一，占全部涎腺恶性肿瘤的21-24％，占口腔颌面部恶性肿瘤的10.7％。腺样囊性癌发展缓慢，但侵袭性强，极易侵袭神经和血管并循神经扩散，因而易复发和早期出现远处转移。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)是目前在哺乳动物细胞中发现和克隆的四个有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)的亚族之一，各种刺激因子，包括生长因子，细胞因子，病毒感染，转化剂，致癌物质等都能活化ERK1／2。ERK1／2是细胞内重要的存活及抗凋亡信号通路，信号分子发生异常表达或活化，将导致细胞的异常增殖或转化。MAPK作为生物体内重要的信号转导系统之一，参与介导生长、发育、分裂、分化、细胞周期调控以及细胞间的功能同步等多种细胞生理功能及过程，而肿瘤的发生、发展就涉及多种细胞事件及生理过程，其中细胞信号转导通路的异常起着至关重要的作用。Ras／Raf／MEK／ERK1／2通路(ERK1／2s信号传导通路)是一个典型的将细胞外信号传递至细胞核内并刺激核内转录增加的级联反应，ERK1／2s在此信号通路中具有枢纽作用。研究显示ERK1／2在肝癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌及肾癌等多种肿瘤组织与细胞系中异常表达或活性增强，提示ERK1／2调控异常与恶性肿瘤的发生发展密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是由一组锌离子依赖性肽链内切酶，最早是在研究蝌蚪尾巴消退现象的过程中发现的，现已证实为一组结构相似的蛋白酶家族，能够降解细胞外基质(ECM)并参与胚胎发育，正常组织重塑，创伤愈合、血管形成和关节炎，恶性肿瘤等多种生理病理过程。由于MMPs能降解细胞外基质的所有成分，近年来成为肿瘤浸润与转移研究的热点。研究发现MMP-2和MMP-9能够有效地分解基底膜的主要成分—Ⅳ型胶原蛋白，MMP-2和MMP-9的过度表达与多种人类恶性肿瘤的浸润转移以及预后密切相关。目前关于ERK1／2信号传导通路在肿瘤发生机制中的作用研究，多集中于全身较常见肿瘤，在涎腺肿瘤中ERK1／2蛋白的表达及其通路所起的作用研究较少，ERK1／2信号传导通路的激活是否调控涎腺肿瘤细胞的增生以及与肿瘤侵袭、转移的关系仍不明了。本研究通过组织学研究来检测涎腺腺样囊性癌中磷酸化ERK1／2、MMP-2和MMP-9的表达，选用浙江大学医学院附属口腔医院存档涎腺腺样囊性癌标本30例和正常涎腺组织10例，用免疫组织化学SP法来检测涎腺腺样囊性癌组织中磷酸化ERK1／2、MMP-2和MMP-9的表达，结果发现正常涎腺组织10例中，有3例ERK1／2阳性表达，主要在导管上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆中表达；有2例MMP-2和MMP-9阳性表达，主要在导管上皮细胞胞浆中表达；涎腺腺样囊性癌30例中，ERK1／2有22例表达，ERK1／2在导管上皮细胞和肌上皮细胞胞核中阳性表达，胞浆略有表达；MMP-2有19例表达，MMP-9有20例表达，MMP-2、MMP-9表达类似，主要在导管上皮细胞和肌上皮细胞、少量间质成纤维细胞的胞浆中表达。本研究表明涎腺腺样囊性癌中磷酸化ERK1／2表达比正常涎腺组织增高，ERK1／2的过表达在腺样囊性癌的发生发展中起作用，并与临床分期相关。与正常涎腺组织相比，涎腺腺样囊性癌中MMP-2和MMP-9表达增加，是影响患者术后预后的临床病理因素，MMP-2和MMP-9的过表达在肿瘤的发生发展中起作用，并可作为临床预后指标。本研究为进一步探讨ERK1／2信号传导通路及基质金属蛋白酶在涎腺腺样囊性癌的侵袭和转移机制方面的作用奠定一定的基础。