埃洛石纳米管的表面功能化修饰及其作为化疗药物载体治疗癌症的研究

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近年来,埃洛石纳米管(HNTs)作为药物载体和组织工程材料引起了学术界的广泛关注。HNTs具有高的比表面积、较强的吸附能力、良好的水分散性、优秀的生物相容性、活泼的表面化学基团以及原料廉价易得等优势。因此HNTs具备作为药物载体的潜力。本文就以下三个方面对HNTs作为药物载体进行了探究。  (1)提出了一种基于壳聚糖(CS)修饰的HNTs作为新型药物载体,提高了姜黄素(Cur)的生物利用度。并使用CS接枝HNTs(HNTs-g-CS)来探究了其作为抗癌药物姜黄素(Cur)的抗癌作用。在HNTs表面接枝CS后提高了血液相容性、体液稳定性、载药效率和细胞相容性。HNTs-g-CS负载了Cur后对癌症细胞有特有的毒性,这其中包括了HepG2、MCF-7、SV-HUC-1、EJ、Caski和HeLa细胞。相比于纯Cur,HNTs-g-CS/Cur可以在癌细胞内激发出更多的活性氧(ROS)。所有的结果表明HNTs-g-CS作为Cur的药物载体在治疗癌症领域有极大的潜力。  (2)设计出了壳寡糖(COS)修饰后的HNTs(HNTs-g-COS)作为化疗药物阿霉素(DOX)的新型纳米载体,并探究了其体外和体内治疗乳腺癌的效果。HNTs-g-COS的表面带正电荷并具有良好的血液相容性。HNTs-g-COS负载DOX(DOX@HNTs-g-COS)后可以促进MCF-7细胞的凋亡。由于HNTs-g-COS类似于碳纳米管的独特针状结构,其可以直接穿透细胞膜或通过内吞机制进入细胞,通过线粒体和细胞核双重损伤协同机制来增强DOX的抗癌效率。通过原位注射DOX@HNTs-g-COS到4T1肿瘤小鼠的肿瘤部位进行抑瘤实验。结果表明DOX@HNTs-g-COS可以显著地抑制肿瘤的生长,DOX@HNTs-g-COS处理组的小鼠全部存活至60天,并且DOX@HNTs-g-COS对小鼠的主要脏器并无损伤。因此,制备的HNTs-g-COS将在临床应用中治疗肿瘤提供新的机会。  (3)采用FA修饰后的HNTs作为DOX靶向治疗乳腺癌的新型纳米载体。FA接枝到HNTs的表面(HNTs-PEG-FA),合成了具备靶向功能的纳米载体系统。然后,对其表面微观形貌、纳米粒径、表面电荷性质、DOX负载释放行为和抑瘤效果进行了表征。以MCF-7、HepG2和L02细胞为靶细胞,结果表明DOX@HNTs-PEG-FA可以更有效地依靠叶酸的靶向作用进入MCF-7细胞。DOX@HNTs-PEG-FA可以使MCF-7细胞产生更多的ROS。蛋白质印迹法(Western Blot)结果表明,DOX@HNTs-PEG-FA可以更加有效地上调caspase-3蛋白水平,下调Bcl-2蛋白进而促进细胞凋亡。通过鼠尾静脉注射DOX@HNTs-PEG-FA,DOX@HNTs-PEG-FA能够靶向到肿瘤组织,有效地抑制肿瘤生长。因此,FA修饰的HNTs纳米载体在靶向治疗肿瘤领域具有良好的应用潜力。
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