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目的：动态观察超前腹腔注射(ip)氯胺酮(Ket)对坐骨神经结扎大鼠热痛觉过敏、机械性触诱发痛以及脊髓背角神经元凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响。
方法：在坐骨神经结扎模型(CCI)上，采用热辐射法和vonFrey细丝法测定坐骨神经结扎大鼠热缩足反射潜伏期(TWL)差值和机械缩足反射阈值(MWT)的变化；应用TUNEL法检测脊髓背角浅层凋亡神经元；应用免疫组织化学和免疫印迹方法检测脊髓凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量，动态观察超前ipKet对坐骨神经结扎大鼠热痛觉过敏、机械性触诱发痛以及脊髓背角神经元凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响。
结果：行为学改变：与术前和假手术组比较，CCI组大鼠术侧后足术后3～14dTWL差值和MWT均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)；Ket25mg/kg组大鼠术侧后足TWL差值和MWT分别在术后5～14d和3～14d显著降低(P＜0.05或P＜0.01)；Ket50mg/kg组大鼠术侧后足TWL差值和MWT分别在术后9～14d和5～14d显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。与CCI组比较，Ket25mg/kg组大鼠术侧后足TWL差值仅在术后3d显著升高(P＜0.05)，MWL术后3、5和7d显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；Ket50mg/kg组大鼠术侧后足TWL差值在术后3、5和7d显著升高(P＜0.05或P＜0.01)，MWL则在术后3、5、7和9d显著升高(P＜0.05或P＜0.01)。
脊髓背角神经元凋亡：与空白对照组和假手术组比较，CCI各时间组及Ket9d组和14d组大鼠术侧脊髓背角浅层凋亡细胞显著增多(P＜0.01)；与CCI3d组比较，Ket3d组背角浅层凋亡细胞数显著减少(P＜0.01)。
脊髓背角凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达：与空白对照组和假手术组比较，CCI3、9、14d组及Ket9和14d组大鼠术侧脊髓背角浅层Bax阳性神经元数目和平均灰度及脊髓Bax蛋白含量显著增加(P均＜0.01)；CCI9和14d组及Ket3、9和14d组Bcl-2阳性神经元数目和平均灰度及Bcl-2蛋白含量显著增加(P均＜0.01)。与CCI组比较，Ket3d组Bax阳性神经元数目和平均灰度及蛋白含量显著减少(P＜0.01)；而Bcl-2阳性神经元数目和平均灰度及蛋白含量显著增加(P＜0.01)。
结论：(1)在CCI模型中，背角浅层神经元的凋亡与神经病理性疼痛的发生相关；(2)Bax和Bcl-2参与了CCI模型背角神经元凋亡的调控；(3)超前腹腔注射氯胺酮能延缓或减轻CCI大鼠热痛觉过敏和机械性触诱发痛；(4)超前腹腔注射氯胺酮能抑制CCI大鼠背角Bax表达和促进Bcl-2表达，对脊髓背角神经元具有保护作用。