PPAR-γ激动剂对大鼠角膜碱烧伤后NF-κB和TNF-α表达的影响

• 作 者: 赵楠楠
• 机 构: 兰州大学
• 出 处: 兰州大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: PPAR-γ激动剂 吡格列酮 碱烧伤 核因子-κB 肿瘤坏死因子-α

目的探讨眼局部应用过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPAR-y)激动剂吡格列酮(Pioglitazone)对大鼠角膜碱烧伤后核转录因子-kappaB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)和肿瘤坏死因子-alpha(tumor necrosis factor-alpha, TNF-a)表达的影响。方法48只健康SPF级SD大鼠角膜碱烧伤后随机分组,每组12只鼠(12只眼),Ⅰ组为烧伤治疗组(ⅠA低剂量组；ⅠB高剂量组),分别结膜下注射0.2g/L、0.8g/L吡格列酮0.1ml,每天1次。Ⅱ组为治疗对照组,结膜下注射地塞米松,0.5mg 0.1ml,每天1次。Ⅲ组为空白对照组,结膜下注射生理盐水0.1ml,每天1次。所有大鼠右眼为实验眼,左眼作为阴性对照。均连续用药2周。动态检测碱烧伤后第1天、第4天、第7天、第14天的角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)的发展,以及观察PPAR-γ、NF-κB和TNF-a在各时间段的表达。结果PPAR-γ自烧伤第1天开始表达,随着CNV的发生发展,PPAR-γ、NF-κB、TNF-a的表达呈上升趋势。ⅠB组CNV发生率相比较Ⅱ组、Ⅲ组明显延迟、生长抑制；ⅠA组与II组两组间相比,差异无统计学意义(P>0.05)。ⅠB组在第4、7、14天CNV生长面积分别为：(5.42±0.25)mm2、(8.14±0.25)mm2、(9.67±0.42)mm2,组间相比差异均有显著统计学意义(均为P<0.05)；碱烧伤后第7天ⅠB组PPAR-y的表达较Ⅱ组、Ⅲ组明显上升,NF-κB、TNF-a表达均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P<0.05)结论PPAR-y激动剂吡格列酮抑制大鼠CNV的生成,减轻炎性反应且与剂量浓度有关。其机制可能与活化后的PPAR-y,在炎症早期有效阻止NF-κB活化,降低TNF-a表达有关。