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目的:多西他赛是一种多西紫杉烷类抗癌药物,属于难溶性药物,目前上市剂型仅有注射剂,经过处方调研,上市产品均通过吐温80、乙醇等增溶剂的联合使用达到增溶效果,本文采用脂肪乳作为载体,提高多西他赛的溶解性,并对其进行冻干工艺研究,以期制成更加安全、有效的给药系统。方法:通过文献调研及处方前研究确定多西他赛相关理化性质,为后续处方工艺研究及储存条件提供依据。通过单因素考察,星点设计效应面法优化,筛选最优处方工艺,并进行灭菌可行性研究。通过对预冻温度,一次干燥、二次干燥工艺考察,预冻过程中退火技术的应用,确定冻干工艺,制备冻干乳。结果:1、通过处方前研究,建立了多西他赛体外分析方法,经方法学初步验证,符合检测要求。强降解实验结果表明:多西他赛在几种条件下稳定性顺序为:光照>氧化>高温>强酸>强碱。溶解度实验表示:多西他赛在含有soybean oil/MCT 1:4油相中溶解度为2.31 mg/g。2、本文通过处方工艺筛选及优化,多西他赛最优处方工艺为:按质量百分比,水相组成为0.35%泊洛沙姆188加注射用水至全量;油相组成为多西他赛1%、大豆磷脂1.0%、soybean oil 2.0%和MCT 8.0%;初乳制备时水相油相温度均为60℃;均质前调pH值5.0左右;初乳制备高剪切速度8.0×103 r/min,高剪切时间为10 min,均质压力为10000 psi,均质次数为3次。进行灭菌工艺可行性研究考察,最终采用高压均质技术与冷冻干燥技术结合,采用10%蔗糖作为冻干保护剂,进行预冻温度、时间、一次干燥、二次干燥温度时间考察,并采用退火工艺,制备冻干乳剂,复溶后粒径变化较小,均在180 nm范围内,其不会引起血管栓塞。结论:采用脂肪乳剂作为载体,可以在一定程度上提高多西他赛溶解性,并避免有机溶剂的加入,减少对人体的刺激性;为难溶性药物的开发提供新的方向与可能,但仍需后续进行更全面考察。