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背景:非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝病,在美国和欧洲的患病率约10%-30%,全球发病率达25%,成为肝脏移植的第二大病因。NAFLD是肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病的常见共病,其发病机制尚未完全明确。已有研究观察到肠道微生物组成的变化对肥胖、NAFLD的发生发展有显著影响,并发现肠道菌群可能通过肠-肝轴途径参与了NAFLD的发病过程,机制主要与肠道微生物及其代谢物产物与肝脏的营养、解毒等功能之间的复杂联系有关。益生菌是具有调节肠道菌群作用的活性微生物。NAFLD和肠道菌群之间的这一关联促使人们对益生菌治疗NAFLD的疗效进行了研究。鉴于益生菌治疗NAFLD方法的新颖性,现有的临床研究中关于其治疗疗效的有效证据较少,且部分研究结果不一致,益生菌治疗NAFLD的有效性目前仍存在争议。目的:本研究旨在系统评价和综合分析口服益生菌对NAFLD患者的体重指数(BMI),血清学指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),炎性指标肿瘤坏死因子(TNF)及脂肪肝消退数指标的影响,以评估益生菌对NAFLD的治疗疗效。方法:应用计算机检索PubMed、Cochrane、Medline、中国知网(CNKI)、万方、维普数据库(VIP)等数据库中2008年5月—2018年5月公开发表的、关于益生菌治疗NAFLD的中、英文文献。严格按照纳入、排除标准对检索结果进行人工筛选,采用NOS量表(Newcastle-Ottawa Scale)进行文献质量评价,提取体重指数、血清学指标、炎性指标及影像学分级等数据资料,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。应用Stata 12.0软件进行敏感性分析,并利用线性回归法(Egger’s)法及秩相关检验(Begg’s)法检测发表偏倚。结果:纳入的11篇随机对照研究均符合标准,病例总数为650例(治疗组326例,对照组324例),各研究之间益生菌添加的种类、疗程、剂量各不同。Meta分析结果显示:益生菌组相较于对照组,可明显降低血清学指标ALT(WMD=-12.49,95%CI:-16.67~-8.31,P<0.00001)、AST(WMD=-7.15,95%CI:-8.80~-5.50,P<0.00001)、TC(WMD=-0.34,95%CI:-0.54~-0.13,P=0.001)水平,改善HOMA-IR(WMD=-0.36,95%CI:-0.51~0.21,P<0.00001),增加脂肪肝消退数(RR=4.20,95%CI:2.02~8.72,P=0.0001)。但对于BMI(WMD=-0.66,95%CI:-1.80~0.47,P=0.25)、炎性指标TNF(SMD=-0.47,95%CI:-0.96~0.01,P=0.05),益生菌组与对照组相比并无统计学差异。益生菌对NAFLD患者BMI值影响的亚组分析结果显示:含三种以上益生菌的复合制剂(WMD=-2.33,95%CI:-2.90~-1.76,P<0.00001)相较于一种或两种益生菌联合应用(WMD=-0.25,95%CI:-0.47~-0.04,P=0.46)在降低BMI作用上有明显优势。结论:本研究结果显示益生菌制剂可明显降低NAFLD患者的转氨酶、总胆固醇,改善胰岛素抵抗,增加脂肪肝消退数,并未明显降低体重指数、炎性指标TNF的水平。发现含三种及以上菌株的复合益生菌在降低NAFLD患者的BMI值方面有一定的作用。益生菌对NAFLD的治疗疗效仍需要大量高质量、大样本的随机对照研究来进一步证实。