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目的:通过动物实验观察葛黄解酒颗粒对酒精性肝病(ALD)模型大鼠的疗效及对氧化应激、脂质代谢的影响,以探讨该药对ALD的防治作用及其机制。方法:1、分组:108只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、葛黄解酒颗粒低剂量组(低剂量组)、葛黄解酒颗粒中剂量组(中剂量组)、葛黄解酒颗粒高剂量组(高剂量组)、美他多辛对照组(对照组),每组18只。2、造模及干预:模型组、高、中、低剂量组和对照组分别给予40%酒精(1.0ml.100g-1.d-1)灌胃,同时隔日给予高脂饲料,正常组给予相同容积蒸馏水灌胃和普通饲料。4周后高、中、低剂量组分别加用不同剂量的葛黄解酒颗粒,对照组加用美他多辛,持续8周。3、检测:用HE染色观察肝脏组织的病理形态学改变,用全自动生化分析仪检测血清AST、ALT、TG、TC,用RT-PCR法检测PPAR-α的表达,分别用RT-PCR法及Western Blot测定肝细胞色素P4502E1的基因表达和蛋白表达水平,分别用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法及紫外分光光度法测定肝组织丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力,用比色法测定肝组织的TG、TC。结果:1、在肝组织HE染色方面,正常组大鼠肝细胞结构正常,边界清楚,沿汇管区呈放射状整齐排列。模型组大鼠肝细胞肿胀明显,边界模糊,胞浆中充满大小不等的脂肪空泡,少数细胞核被挤到一边,肝细胞索紊乱。高剂量组和对照组大鼠的肝细胞结构基本恢复正常,中剂量组较模型组有所改善,低剂量组与模型组相似。2、在模型组中,大鼠的肝脏指数、血清ast、alt、tg、tc的含量、肝组织中的tg、tc、mda的含量及p4502e1的基因表达和蛋白表达显著升高(p<0.05),经药物干预后,这些指标在高剂量组和对照组中的表达明显降低(p<0.05),中、低剂量组降低不明显(p>0.05),高剂量组和对照组之间无显著性差异(p>0.05)。3、在模型组中,大鼠的sod和gsh-px的活力以及ppar-αmrna的表达明显降低(p<0.05),经药物干预后,三者在高剂量组和对照组的表达显著性增加(p<0.05),中、低剂量组上升不显著(p>0.05),高剂量组与对照组之间无显著性差异(p>0.05)。结论:1、模型组大鼠的肝脏内出现脂质蓄积,肝脂含量增加,肝指数增大,肝功受损,血脂水平升高,he染色显示脂肪空泡,表明大鼠ald模型复制成功。2、葛黄解酒颗粒能够降低ald模型大鼠的肝脏脂肪堆积、肝脂含量和血脂水平,改善肝功受损情况,表明其对ald有较好的防治作用。3、葛黄解酒颗粒可降低p4502e1mrna及其蛋白的表达、mda含量,增加ppar-αmrna的表达、sod和ghs-px的活力,提示其对ald的防治作用可能与氧化应激、脂质代谢密切相关。