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背景与目的:各种慢性肾脏病进展至慢性肾衰的病理改变均以弥漫性肾小球硬化和间质纤维化为特征。健存肾单位代偿性增生和高滤过导致肾小球硬化和间质纤维化进一步加重。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)可以打破这一恶性循环,延缓疾病的进展。近来年发现肾脏局部的炎症反应与肾小球、肾小管间质及肾功能的损伤程度密切相关。无论是免疫机制还是非免疫机制启动的肾损伤,多数都伴有大量炎细胞浸润。局部浸润的炎细胞和活化的肾脏固有细胞可以产生多种细胞因子,促进肾小球硬化和间质纤维化的进程。因此抑制肾脏局部的免疫炎症反应可能是延缓慢性肾病进展的有效方法。治疗慢性肾炎的中成药肾华片含有多种具有免疫调节作用的成分。前期研究表明肾华可以抑制肾炎模型大鼠的炎症反应和系膜细胞增殖,减少细胞外基质的积聚。因此,我们推测肾华可以通过抑制肾脏局部的炎症反应、细胞因子的表达,延缓慢性肾病的进展。为此,本文首先观察肾华对5/6肾切除模型大鼠慢性肾损害的疗效,然后以肾脏局部的炎症反应和细胞因子为切入点探讨其作用机制。 材料与方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和手术组。手术组采用两步法制备5/6肾切除模型后,再随机分为模型对照组、伊贝沙坦组和肾华高、中、低剂量组。伊贝沙坦组和肾华高、中、低剂量组分别给予伊贝沙坦20mg.kg-1,肾华2,1,0.5g.kg-1,假手术组和模型对照组给予相应量的蒸馏水,共治疗12周。观察大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血清胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白、血清总蛋白、残肾-体重指数以及肾脏病理改变,并采用Northern blotting,Western blotting和免疫组化法检测肾组织中单核巨噬细胞抗原(ED-1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、巨噬细胞移行抑制因子(MIF)、转化生长因子β1(TGF-β1),成纤维细胞生