【摘 要】
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该文对纳曲酮(NTX)微球缓释制剂的药代动力学、组织相容性及生物降解性进行了研究,并对纳曲酮的主要代谢产物纳曲醇进行了初步的药代动力学研究.1.纳曲酮微球缓释制剂的药代
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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该文对纳曲酮(NTX)微球缓释制剂的药代动力学、组织相容性及生物降解性进行了研究,并对纳曲酮的主要代谢产物纳曲醇进行了初步的药代动力学研究.1.纳曲酮微球缓释制剂的药代动力学,利用高效液相-电化学检测法测定了犬、猴肌肉注射给药时的血药浓度曲线,结果2只犬的NTX血药浓度在第2天时达最大值,另2只分别于第11天和第18天达峰值(56.24±ng/ml);2只猴的NTX血药浓度在第1天时达最大值,另2只分别在第15天和第25天达峰值(25.98±4.48ng/ml).犬、猴均于给药后第1天即达有效浓度(1ng/ml)、且均持续释放达30天以上.稳态释放期分别达15天和25天,猴的稳态NTX血药浓度高于犬的血药浓度,主要与给药剂量不同有关(猴的剂量是犬的1/3).犬体内纳曲酮的主要代谢产物纳曲酮葡萄糖醛酸结合物的浓度为原型药的1-3倍.2.纳曲酮微球缓释制剂的组织相容性及生物降解性研究,对犬注射NTX微球缓释制剂局部进行组织的形态检查发现,NTX微球缓释制剂在体内组织相容良好,组织反应拭 过程符合一般生物相容性材料所引起的组织反应过程;犬体内的微球在给药后100天内完全降解;微球在给药后第44天、第60天、第90天的残留量分别为给药量的17％、9.8％、0.83％.对回收的微球进行NT提取,用高效液相-电化学检测法未测得NTX.3.纳曲醇的药代动力学研究,以高效液相-电化学检测法测定了犬肌肉单次和持续给药时的血药浓度曲线,每天给药1次、连续给药7次,第7次给药后的48小时在犬血浆中未检则到纳曲醇.表明纳曲醇在体内无明显蓄积现象.
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