【摘 要】
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细胞凋亡是清除对机体有潜在危害的细胞的主要方式。其中，这些细胞包括带有突变且不能正常分化的细胞。然而，在正常发育和肿瘤发生中，分化受损的细胞被细胞凋亡通路清除的分子机
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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细胞凋亡是清除对机体有潜在危害的细胞的主要方式。其中，这些细胞包括带有突变且不能正常分化的细胞。然而，在正常发育和肿瘤发生中，分化受损的细胞被细胞凋亡通路清除的分子机制和意义到目前为止还不清楚。使用果蝇Drosophilamelanogater为模式，本文研究发现转录因子Cut同时诱导细胞分化和抑制细胞凋亡，而它对细胞凋亡的抑制是通过与位于细胞凋亡促进基因reaper调控区域的增强子直接作用而实现的。这种调控回路同样发生在许多不同类型的依赖于Cut的细胞和组织中，以在细胞分化因子Cut的功能被抑制的情况下通过释放对细胞凋亡促进基因的抑制而激活细胞凋亡通路。使用果蝇体内肿瘤模型，我们证明这种调控回路是一种机体保证正常发育和防止肿瘤发生的有效机制。我们接着证明通过其它方式产生的不分化不死亡的细胞，如干扰细胞极性受到破坏的细胞发生细胞凋亡的能力，都能够导致或促进肿瘤发生。因此，通过细胞凋亡清除不分化的细胞是一种普遍的机体防止肿瘤发生的机制。对细胞凋亡促进基因reaper调控序列的分析显示，众多控制细胞分化的转录因子可能都与其结合而抑制reaper在特定细胞的表达。该研究首次将细胞分化、细胞凋亡与肿瘤发生联系起来，对理解肿瘤发生的机制有重要意义。
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