机械振动对去卵巢大鼠骨质疏松后骨折愈合中神经活性物质影响的实验研究

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研究目的:探讨机械振动干预对去卵巢大鼠骨质疏松后骨折愈合中神经因子方面的调控作用。研究方法:1.骨质疏松造模:将45只3月龄雌性Wistar大鼠,适应性饲养1周后,用氯胺酮(0.1g/kg)腹腔麻醉,经双侧腰背侧切口进入腹腔,摘除双侧卵巢。2.骨折造模:去卵巢大鼠术后5个月,在氯胺酮(0.1g/kg)麻醉下,使用手术刀割断股骨中部,用克氏针(直径1mm)髓腔逆行做内固定。用X线摄片方法观察骨折部位愈合情况。3.振动训练干预:将Wistar大鼠随机分为假去卵巢骨折对照组(Sham)15只,去卵巢骨折模型组(OVX)15只和去卵巢骨折振动组(OVX-V)15只。OVX-V组大鼠骨折手术后5天实施频率为35Hz,振动幅度为2mm,加速度为0.5g的全身振动,每次振动时间为20min,每周振动5天。Sham组和OVX组在术后5天放在振动台上活动20min,不进行振动。用Real-time-PCR检测骨折端CGRP、SP的表达情况,使用Western blot方法检测大鼠骨折端sema3a和FGF23蛋白的表达。研究结果:1.骨质疏松大鼠骨折断端骨痂结构的变化将Sham组、OVX和OVX-V三个组2,4,6周的X片分别进行比较,结果显示,在各个时间段内OVX-V组的骨折愈合速度和愈合率均优于OVX组与Sham组,Sham组的骨折愈合速度和愈合率优于OVX组。2.骨质疏松大鼠骨折端神经肽CGRP的表达所有大鼠骨折2周后,OVX组大鼠骨组织中CGRP都非常显著的低于Sham组(P<0.01)。相比OVX组,而OVX-V组大鼠骨组织中CGRP含量明显升高(P<0.01),但还是低于Sham组。所有大鼠骨折4周和6周后,OVX-V组大鼠骨组织中的CGRP含量继续上升且显著高于OVX组,并且具有非常显著性差异(P<0.01)。3.骨质疏松大鼠骨折端神经肽SP的表达大鼠骨折2周后,OVX组大鼠骨组织中SP都非常显著的低于Sham组(P<0.01)。相比OVX组,而OVX-V组大鼠骨组织中SP含量明显升高(P<0.01),但还是低于Sham组。所有大鼠骨折4周和6周后,同OVX组比较,OVX-V组大鼠骨组织中的SP含量呈持续上升并且显著高于OVX组(P<0.01)。4.骨质疏松大鼠骨折端Sema3a蛋白的表达按时间趋势观察发现Sham组Sema3a含量呈逐渐上升趋势;而OVX组和OVX-V组都是先上升后下降。按各时间段观察,大鼠骨折2周后,OVX组大鼠骨组织中Sema3a的表达量非常显著的低于Sham组(P<0.01)。OVX-V组大鼠骨组织中Sema3a含量还要低于OVX组,具有统计学差异(P<0.01)。大鼠骨折4周后,OVX-V组Sema3a表达上升并超过OVX组,且具有非常显著性差异(P<0.01);大鼠骨折6周后,OVX组Sema3a呈下降趋势,OVX-V组Sema3a仍高于OVX组,但不及Sham组。5.骨质疏松大鼠骨折端FGF23蛋白的表达OVX组在各个时间段内都显著高于Sham组(P<0.01)且在时间变化上还呈上升趋势;OVX-V组FGF23含量在干预后的各个时间段都要显著低于OVX组(P<0.01),在时间变化上呈下降趋势。这说明机械振动可以降低去卵巢大鼠骨组织中FGF23的表达量。研究结论:1.机械振动可提高骨组织中神经肽CGRP的表达,增加成骨细胞活性,从而促进骨形成。2.机械振动可提高骨组织中神经肽SP的浓度,使成骨细胞的分化能力增强凋亡能力减弱,从而促进骨质疏松后骨折愈合。3.机械振动可以上调骨组织中sema3a的浓度,使成骨细胞活性增强破骨细胞活性减弱,从而使骨形成大于骨吸收,促进骨质疏松后骨折愈合。4.机械振动可以降低骨组织中FGF23的表达,促进成骨细胞分化,促进骨质疏松后骨折愈合。5.机械振动可能通过调节神经内分泌免疫网络机制促进骨质疏松后骨折的愈合。
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