多功能纳米颗粒标靶中枢神经系统淋巴瘤

• 作 者: 王庭忠
• 机 构: 中国医科大学
• 出 处: 中国医科大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 纳米医学 中枢神经系统淋巴瘤 氧化铁纳米颗粒 生物携载功能 标靶抗体 入细胞作用

目的：　　
目前对中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)尚无满意的治疗方案，这是由于把有效剂量的药物通过血脑屏障送到细胞内作用位点很困难。纳米医学的飞速发展有望帮助解决此难题。我们合成具有壳聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化铁纳米颗粒(NP-CP)，评价其生物携载功能，并用其易化PCNSL标靶抗体的入细胞作用。　　
方法：　　
1.合成具有壳聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化铁纳米颗粒(NP-CP)，并评价其携带基因转染细胞的能力，携带药物进入细胞能力，携带配体特异性结合细胞能力及红细胞毒性。2，NP-CP与抗CD20单链变量片段-抗生蛋白链菌素融合蛋白(FP)结合，然后用荧光基团OG488光学激活。用流式细胞分析和铁三嗪实验来验证NP-FP标靶PCNSL细胞的能力。用共聚焦荧光显微成像证实NP-FP细胞内摄作用。　　
结果：　　
合成后的NP-CP理化性质理想，可以携带RFP编码基因转染SF-767细胞，并使其表达，但需要配比参数最优化来实现较高的转染效率和较低的毒性。NP-CP可以携带多柔霉素克服多耐药机制，在C6-ADR细胞内停留。NP-CP可以携带NEU抗体并特异性标靶MMC细胞。未观察到NP-CP对鼠红细胞的毒性。　　
合成后的PCNSL标靶纳米具有近中性的动电位，在生物培养基中保持稳定长达一周以上，这些特性对降低非特异性细胞摄取非常理想。另外，纳米颗粒的直径在70纳米左右，这保证了细胞对纳米的最大摄取。与对照细胞系相比，NP-FP特异性结合PCNSL细胞系的能力高3-4倍。共聚焦显微镜显示NP-FP被摄入到细胞内。　　
结论：　　
NP-CP作为多功能携载的纳米平台，通过进一步加工，在肿瘤诊治的研究中有极大的应用前景。NP-FP与PCNSL细胞特异性结合并进入细胞内的特性表明此种纳米颗粒应该进一步开发来提高PCNSL的诊治效果。