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卡巴他赛是一种新型的紫杉烷类抗肿瘤药物,是一种微管抑制剂,通过从红豆杉萃取的前体半合成制备。FDA于2010年6月17批准卡巴他赛上市,赛诺菲安万特为首研厂家,用于治疗接受过含多西紫杉醇治疗方案的激素难治性转移前列腺癌。卡巴他赛对多种肿瘤细胞均呈现活性,尤其对前列腺癌疗效突出。研究表明该药物对人体肿瘤细胞系有较好杀伤,临床不良反应较小,主要为中性粒细胞减少。我国前列腺癌发病率低于欧美,但近10年来,也以年均6%的速度呈逐年上升趋势。卡巴他赛可能成为前列腺癌患者新的治疗选择。卡巴他赛疗效确切,不良反应低,到目前为止未在国内上市,为方便广大患者临床用药需要及降低用药成本,拟研制卡巴他赛注射液。根据卡巴他赛原料理化性质,在工艺研究过程中主要进行考察项如下:溶剂选择、稳定的pH值范围、所用包装材料选择、溶剂去除方法筛选、冻干参数筛选及优化、溶剂灭菌温度选择、相关关键工艺参数建立,制备工序主药包括配液、中间体检测、除菌过滤、灌装、半压塞、冷冻干燥、压塞、轧盖等。所研制产品的目标为不低于参比制剂,所制备制剂的杂质谱应与参比制剂一致。在质量研究时根据药物性质建立考察指标,主要考察指标有溶液的酸碱度值、颜色及澄清度、性状、微粒、杂质、细菌内毒素、无菌及含量。参照2015版四部药典对无菌、细菌内毒素及含量进行检验方法验证,结合药物杂质情况建立有关物质检查方法,方法验证证明方法可行。采用已确定的药品标准草案对三批样品进行稳定性研究,考察指标有性状、pH值、溶液澄清度与颜色、有关物质及含量等。结果表明供试品各项考察指标与参比制剂一致,各项指标均在限度范围内,说明药品质量稳定。本课题研究结果表明:卡巴他赛注射液的制备工艺稳定,质量标准研究全面,稳定性结果良好,科学可行,有能力支持大规模生产。