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研究目的：
发育生物学的研究表明，胚胎期是脑发育的关键时期。在胚胎期母体所遭受的任何来自外界的不良刺激，均可直接或间接的影响胎儿脑发育。我们课题组前期研究工作已经证实：产前束缚应激，可以使子代大鼠海马神经元发生氧化性损伤、海马CA1和CA2区神经干细胞数增加、海马内神经递质含量发生变化、各种相关受体表达变化、子代大鼠学习记忆能力明显下降。在此工作基础上，我们选择产前束缚应激大鼠的子代为研究对象，探讨产前束缚应激对子代海马神经元细胞的钙调蛋白及其依赖的蛋白激酶系统的影响，进一步揭示产前应激对子代学习记忆功能影响的分子机制，为研究钙信号系统在应激性脑损伤的治疗中的潜在作用提供思路，也为孕妇围产期保健及促进儿童早期脑发育提供科学的理论依据。
研究方法：
我们建立了大鼠产前束缚应激模型：24只孕鼠随机分为对照组(n=8)、中期产前应激组(n=8)和晚期产前应激组(n=8)。中期应激组母鼠在妊娠期的第7-14天，每天接受3次束缚应激，每次45分钟；晚期应激组母鼠在妊娠期的第14-20天，每天接受3次束缚应激，每次45分钟；对照组母鼠不作任何处理。仔鼠生后第30天，从每窝中随机抽取雌雄各1只用于实验。应用蛋白质免疫印迹法分别检测子代大鼠海马神经元内钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(p— CaMKⅡ)各自的表达量。
研究结果：
1．产前应激对子代大鼠海马神经元钙调蛋白表达的影响：
应激组子代大鼠海马神经元的CaM的表达量显著下降，中期应激组与晚期应激组跟对照组相比，均有明显下降；中期应激组与晚期应激组之间，未见显著区别。
1)雌性子代：应激组雌性子代大鼠中期应激组与晚期应激组子代大鼠海马神经元的CaM的表达，跟对照组相比，均有显著下降(1.89±0.17vs1.34±0.12，P＜0.05；1.89±0.17vs0.89±0.31，P＜0.01)，中晚期应激组雌性子代之间，CaM的表达也有差异(1.34±0.12 vs0.89±0.31；P＜0.05)；
2)雄性子代：应激组雄性子代大鼠中期应激组与晚期应激组子代大鼠海马神经元的CaM的表达，跟对照组相比，均有显著下降(1.64±0.17vs0.99±0.12，P＜0.05；1.64±0.17vs0.89±0.14，P＜0.05)，中晚期应激组雄性子代之间，CaM的表达无统计学差异(0.99±0.12vs0.89±0.14，P＞0.05)；
3)雌、雄子代比较：应激组雌、雄性子代大鼠中期应激组与晚期应激组子代大鼠海马神经元的CaM的表达，跟对照组相比，均无统计学差异(P＞0.05)。
2．产前应激对子代大鼠海马神经元钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ表达的影响
产前应激对子代大鼠海马神经元钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ表达的影响依性别不同而略有差异。
1)雌性子代：应激组雌性子代大鼠中期应激组与晚期应激组子代大鼠海马神经元的CaMKⅡ的表达，跟对照组相比，均有显著升高(1.53+0.3vs2.48+0.32，P＜0.05；1.53±0.3vs2.94±0.3，P＜0.05)，中晚期应激组雌性子代之间，CaMKⅡ的表达无统计学差异(2.48±0.32vs2.94±0.3，P＞0.05)：
2)雄性子代：应激组雄性子代大鼠中期应激组与晚期应激组子代大鼠海马神经元的CaMKⅡ的表达，跟对照组相比，均有明显降低(3.32±0.33vs2.2±0.27P＜0.05，3.32±0.33vs2.14±0.31P＜0.05)，中晚期应激组雄性子代之间，CaMKⅡ的表达无统计学差异(2.2±0.27 vs2.14+0.31，P＞0.05)；
3)雌、雄子代比较：对照组雌雄子代之间，海马神经元钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ的表达，差异显著(P＜0.01)，中晚期应激组雌雄子代之间，未见统计学差异(P＞0.05)
3．产前应激对子代大鼠海马神经元磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ表达的影响
产前应激对子代大鼠海马神经元磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ表达的影响依性别不同而略有差异。
1)雌性子代：晚期应激组雌性子代大鼠海马神经元磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ的表达，比对照组显著降低(3.63±0.88vs1.25±0.35，P＜0.05)，而中期应激组未见统计学差异(3.63±0.88vs2.45±0.36，P＞0.05)；
2)雄性子代：晚期应激组雄性子代大鼠海马神经元磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ的表达，比对照组显著增高(1.73±0.43vs3.15±0.71，P＜0.05)，而中期应激组未见统计学差异(1.73±0.43vs2.0±0.47，P＞0.05)；
3)雌、雄子代比较：对照组与中期应激组雄性子代大鼠海马神经元磷酸化的钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ的表达，未见统计学差异(P＞0.05)，晚期应激组则显著升高(P＜0.05)。
4．产前应激对子代大鼠海马Glu和GABA含量的影响：
应激组动物脑组织内谷氨酸浓度，比对照组明显升高(0.1324±0.00366μ mol/mg vs0.0766±0.00304μ mol/mg，P＜0.001)，而γ-氨基丁酸的含量则较对照组明显降低(P＜0.001)，雌雄之间未见明显统计学差异(0.0221±0.00076μ mol/mg vs0.0123±0.00068μ mol/mg，P＞0.05)。