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肺纤维化是一种严重的肺部疾病,是许多肺部疾病的共同结局,它以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变,其过程包括肺组织的炎性损伤、炎症细胞的移动、炎症介质的释放、损伤的调解及组织修复障碍而引起的纤维化及瘢痕。当前肺纤维化的发病呈上升趋势,其发病原因各异,发病机制也不完全清楚,目前仍没有令人满意的治疗方法。糖皮质激素是目前治疗肺纤维化的首选药物,但它可以引起严重的免疫系统紊乱和骨代谢疾病。中药在预防和治疗肺纤维化上拥有光明的前景,并且在临床上取得了一定进展。当归补血汤是中医经典方剂,全方由黄芪和当归组成,具有补气生血、扶正固本的功效,有研究表明该方具有抗氧化损伤等作用。当归补血汤中有多种成分,当归补血汤总苷(total glucosides of Danggui Buxue Decoction,TGDB)为我院从当归补血汤中提取的黄色粉末,经检测主要有效成分为黄芪甲苷、阿魏酸。黄芪甲苷和阿魏酸均已证实对肺纤维化有很好的作用,因此我们通过本实验来观察当归补血汤总苷(TGDB)对平阳霉素(BLM A5)致大鼠肺间质纤维化模型的保护作用,探讨TGDB抗肺纤维化形成的作用机制。本文采用气管插管灌注平阳霉素的方法复制Wistar大鼠肺间质纤维化模型,选用醋酸泼尼松片作为阳性对照药,在此基础上研究了当归补血汤总苷对平阳霉素致纤维化的预防作用及其部分机制,主要内容概括如下:1.TGDB通过对平阳霉素致大鼠纤维化的预防作用与模型对照组比较,TGDB组能显著降低大鼠肺系数,降低肺组织Hyp含量和血清MDA, HA, LN,CⅢ水平,升高GSH-Px,SOD水平。病理组织学检查和形态学半定量分析结果也表明给予TGDB后可明显减轻肺纤维化程度,并减轻炎症反应。以上结果提示:TGDB对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化模型有明显保护和预防作用。2.TGDB通过对平阳霉素致大鼠纤维化的预防作用的机制研究实验发现TGDB能显著降低28天肺纤维化大鼠血清TGF-β1水平。RT-PCR结果显示,与模型对照组比较,TGDB显著降低了28天时肺纤维化大鼠TGF-β1, Smad4的表达,这提示TGDB对平阳霉素所致大鼠纤维化模型的保护作用可能与抑制TGF-β1和Smad4表达有关。