P450arom与COX-2在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达与意义

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目的研究细胞色素芳香化酶P450(P450arom)与环氧化酶-2(COX-2)蛋白、mRNA在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达,并分析两者表达的相关性及意义。方法选取94例手术及刮宫子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜10例、单纯与复杂增生子宫内膜29例、非典型增生子宫内膜17例、子宫内膜癌38例,运用免疫组织化学Envision法检测COX-2与P450arom蛋白的表达,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测环氧合酶-2与芳香化酶mRNA的表达。采用统计软件SPSS13.0进行数据处理。目的基因蛋白的表达比较采用Chi-square检验,mRNA半定量分析采用方差分析。相关性采用Pearson相关性分析和直线回归分析。结果1 COX-2蛋白在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达COX-2蛋白在正常子宫内膜中无表达,在单纯与复杂增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中呈阳性表达,与正常子宫内膜比较,差异均有统计学意义(x~2=5.283~14.928,P=0.000~0.021,P<0.05)。在子宫内膜癌中,其表达与手术病理分期和组织学分级均无关(P>0.05)。内膜样腺癌与其他类型癌组织的表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2 P450arom蛋白在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达P450arom蛋白在正常子宫内膜中无表达;在子宫内膜癌组织中的表达与正常子宫内膜比较,差异有统计学意义(x~2=9.23,P=0.002,P<0.01);P450arom蛋白在单纯与复杂增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜组织中的表达分别与在正常子宫内膜组织中的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在子宫内膜癌组织中,其表达与手术病理分期和组织学分级均无关(P>0.05),宫内膜样腺癌与其他类型癌组织表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3 COX-2mRNA在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达对照组(正常子宫内膜组织)与观察组表达比较,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中,单纯与复杂增生子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织表达均高于对照组,且呈增高趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜癌组织中,表达与手术病理分期、组织学分级及组织类型无关(P>0.05)。4 P450arom mRNA在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达对照组(正常子宫内膜组织)与观察组表达比较,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中,单纯与复杂增生子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织表达均高于对照组,且呈增高趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜癌组织中,表达与手术病理分期、组织学分级及组织类型无关(P>0.05)。5 P450arom与COX-2蛋白、mRNA在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达的相关性分析半定量RT-PCR法检测的COX-2与P450arom mRNA回归分析显示两者存在直线相关关系(r=0.691,P=0.000,P<0.01)。Pearson相关性分析显示,COX-2和P450arom蛋白在增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达呈正相关(r=0.598,P=0.000,P<0.01)。结论1.COX-2蛋白及mRNA在正常子宫内膜组织中低表达或无表达,在增生子宫内膜组织与子宫内膜癌组织中均呈高表达,且依次呈增高趋势。提示COX-2在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,且参与了子宫内膜癌的早期病变。2.P450arom蛋白、mRNA在子宫内膜癌组织中呈高表达,但在单纯与复杂增生子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织中的P450arom蛋白表达与正常子宫内膜组织比较,未发现统计学意义(P>0.05)。P450arom mRNA在增生子宫内膜组织与子宫内膜癌组织中均呈高表达,且依次呈增高趋势。提示P450arom在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,且参与了子宫内膜癌的早期病变。3.COX-2和P450arom蛋白、mRNA在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达均呈正相关关系。提示两者共同参与了子宫内膜癌的发生与发展,两者存在协同关系。COX-2和P450arom抑制剂的应用对子宫内膜癌的防治可能起重要作用。
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