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c-src是首个在细胞内被发现与病毒型癌基因v-src同源的原癌基因，其编码的蛋白质c-Src是一个非受体型的酪氨酸激酶。c-Src的过度激活如蛋白水平或者激酶活性的增加促进了多种肿瘤的发生、发展以及转移。目前肿瘤细胞的代谢更依赖于糖酵解被大家所公认，但是c-Src是否调节了肿瘤细胞这种代谢转变还不清楚。 在本论文中，发现c-Src在激活的情况下能够和己糖激酶(Hexokinase:HK)相互结合，并且磷酸化Ⅰ型己糖激酶(HK1)的酪氨酸732位点以及Ⅱ型己糖激酶(HK2)的酪氨酸686位点。通过检测HK的催化活性，发现c-Src介导的酪氨酸磷酸化修饰使得HK1和HK2的酶活性大大增加，能够更快速的将葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖。从机理上来讲，HK1 Y732位点的磷酸化引起的构象改变破坏了HK1寡聚体的结构，从而降低了其对葡萄糖的Km值，同时增加了最大反应速率。将HK1和HK2上被c-Src磷酸化的酪氨酸位点进行突变会显著削弱c-Src促进的糖酵解、细胞增殖、肿瘤发生以及转移;而且对临床肿瘤样本进行免疫组化分析发现，肿瘤组织中HK1732位点的磷酸化水平显著高于相应的正常组织。另外，由于HK1对葡萄糖的Km值(0.03 mM)明显低于HK2(0.3 mM)，发现在葡萄糖极度缺乏的情况下，HK1而不是HK2对肿瘤细胞的存活具有重要作用。 综上，对c-Src调节HK促进糖酵解的分子机理和功能进行了深入的研究，不仅为肿瘤细胞依赖于糖酵解提供了新的证据，还为c-Src促进肿瘤的发生和转移提供了新的视角，对开发新的肿瘤治疗药物提供了有益的理论依据。